[临床医学]AIDS发病机理.pptVIP

艾滋病发病机理和诊断 HIV-1发病机理 HIV-1感染并破坏CD4+ T 细胞 CD4+ T细胞计数的下降导致免疫缺陷 免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤 重要的实验室指标1.CD4:2.病毒载量: 肺炎 真菌感染 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤 巨细胞病毒结肠炎 Penicilliosis 青霉菌皮肤损害 弓形体病 成人HIV感染临床分级(美国 CDC1993) 1994年） HIV感染儿童的预后 未接受ARV治疗HIV感染儿童20%第一年疾病进展较快为AIDS，多数5年内死亡。而接受ARV治疗儿童年存活率大于70%，10年存活率大于60% CD4细胞计数是提示疾病进展的重要指标。 成人与HIV/AIDS比较 4-8年无症状 6-10年发展至AIDS 各种机会性感染 病毒载量 HAART治疗效果明显 多种ARV组合 预防与控制困难 较多研究结果 20% 在1年内发展至 70% 在4-6年发展成 AIDS 隐孢子虫与弓形体感染较成人少见 病毒载量高 HAART治疗反应差 有限的ARV组合 预防与控制措施有效 有限的研究 儿童HIV感染病理机制 病毒载量高 免疫功能不成熟 疾病进展较快 临床表现 宫内感染的胎儿往往发生早产、死产和低体重儿（低于2500g） 起病急，进展快 机会性感染发生比例高，特别是反复的普通细菌感染 发育迟缓或停止 免疫分级 据免疫状况： 无免疫抑制、 中度免疫抑制、 严重免疫抑制 儿童HIV感染免疫分级(美国 CDC 1994年） 儿童HIV感染分级 (美国 CDC 1994年） 儿童HIV/AIDS诊断（1）  （一）流行病学史 1.母亲HIV阳性 2.有输血或血液制品史，或与他人共用注射器或医疗器械或接受未筛查的器官或组织移植。 3.性传播史 （二）血清学及病原学指标 1.＞18M婴儿和儿童先用ELISA初筛，再用WB确定 2.＜18M婴儿检测HIV RNA 判断儿童感染HIV发生阶段 48小时内HIV-RNA分离或培养阳性----宫内 1周-3月内HIV-RNA分离或培养阳性----分娩期，不排除妊娠晚期 出生后3月内病毒标记阴性，3月后阳性---产后（母乳） CD4计数%与死亡率（儿童） HIV RNA与死亡率（儿童） 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 齐多夫定(AZT, ZDV, Retrovir ?) 去羟肌苷(ddI, Videx ?) 斯坦夫定(d4T, Zerit ?) 扎西他滨(ddC, Hivid ?) 拉米夫定(3TC, Epivir ?) 阿巴卡韦(ABC, Ziagen ?) AZT + 3TC (双汰芝?) AZT + 3TC + ABC (三协维?) 替诺福韦* (TDF, Viread ?) Emtricitabine(Emtriva, FTC ?) 备注：3TC和TDF对治疗乙型肝炎也有效 （中国政府免费提供的药物） （在中国市场可得到的药物） *核苷酸类抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 奈韦拉平 (NVP, Viramune ?) 德拉夫定 (DLV, Rescriptor ?) 依非韦伦 (EFZ, Sustiva ?) （中国政府免费提供的药物） （在中国市场可得到的药物） 蛋白酶抑制剂（ PIs ） 沙奎那韦 (SQV, Invirase ?, Fortovase ?) 茚地那韦 (IDV, Crixivan ?) 利托那韦 (RTV, Norvir ?) 奈非那韦 (NFV, Viracept ?) 安普那韦 (APV, Agenerase ?) fosamprenavir (FAPV, Lexiva ?) 洛匹那韦 + 利托那韦 (LPV/r, Kaletra ?) atazanavir (ATV or TAZ) （在中国市场可以得到的药物） 融合抑制剂（ FIs ） 恩夫韦地 (T-20, Fuzeon ?) AIDS和死亡的进展 CASE 3 - Options After Dual Therapy CASE 3 - Options After Dual Therapy 在 HAART 中断治疗后HIV-1 动力学 艾滋病疫苗研究策略 艾滋病疫苗可能成功的依据： 1 ，亚型之间有交叉免疫 2 ，发现人体清除爱滋病毒的案例：每毫升血有几个爱滋病毒，无爱滋病毒抗体，但有 CTL 。 艾滋病疫苗最大的困难：爱滋病毒非常善于变异，当人体产生一种免疫反应对付刚才引起