硫酸依替米星注射液创.ppt

* 最低抑菌浓度（Minimal inhibition concentration） * 抗生素的后效应(Postantibiotic Effect, PAE)是指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。 硫酸依替米星注射液（创成）推广资料 主讲人：张超 产品名称：硫酸依替米星注射液 商品名：创成 生产厂家：常州方圆制药有限公司 药品类别：氨基糖苷类 性状：本品为无色或几乎无色的澄明液体。 规格：4ml:0.2g 一、简介 国家一类新药 硫酸依替米星是我国科研人员独立研究开发的具有自主知识产权的国家一类新药，为新一代氨基糖苷类抗生素。 具有高效、安全、广谱抗菌、抗耐药性等特点，已获得中国、英国、美国、俄罗斯、哈萨克斯坦、日本等6国专利，并荣获2001年国家科技进步二等奖。 他被认定为国家重点新产品和江苏省高新技术产品，它的问世标志着我国抗生素创新药物的研制达到国际先进水平。 已被列入国家基本药物名单和国家基本医疗保险药品目录。 二、安全可靠的抗生素 氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。 临床应用迄今为止已有50多年，因其具有浓度依赖性快速杀菌作用、与β－内酰胺类抗菌药物产生协同作用、细菌的耐药性低、临床有效和价廉等优点，它仍是目前临床常用药物。 氨基糖苷类对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。 此外，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用。 氨基糖苷类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。 1960年代到1970年代曾经非常广泛地使用，但是由于此类药物常有比较严重的耳毒性和肾毒性，使其应用受到一定限制，才逐渐淡出一线用药的行列。 1.耳毒性 临床反应可分为二类：一为前庭功能损害，有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，其发生率依次为：新霉素（已少用）＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星。 另一为耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋，其发生率依次为：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素。 耳毒性发生机制可能是内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内耳柯蒂氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致内耳毛细胞膜上钾钠离子泵发生障碍，终使毛细胞的功能受损。 2.肾毒性 氨基糖苷类主要经肾排泄并在肾（尤其是皮质部）蓄积，主要损害近曲小管上皮细胞，但不影响肾小球，临床化验可见蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血症及无尿等。 年老、剂量过高以及与其他肾毒性药物如呋塞米、多粘菌素、两性霉素B等合用时容易发生肾功能损害，在常用剂量时各药对肾的毒性顺序为：新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞链霉素，奈替米星肾毒性很低。 临床前及临床研究表明： 硫酸依替米星注射液（创成）的听力平衡异常率仅为0.45%，肾功能异常率仅为0.56% 。可以说是氨基糖苷类抗生素中耳肾毒性最低的药物。 但让氨基糖苷类重新步入一线用药的希望诞生了---- 硫酸依替米星 氨基糖苷类抗生素临床不良反应发生率的比较 硫酸依替米星不仅具有不良反应发生率低，而且毒性低，机体对其耐受性好。 硫酸依替米星与奈替米星在急性毒性实验中的比较LD50(mg/kg) 如此低的耳肾毒性，是否以牺牲疗效为代价。 三、卓越的临床疗效 酶的修饰钝化作用是细菌对氨基糖苷类抗生素发生耐药的主要机制。 但硫酸依替米星的结构特点决定了其稳定性高，对氨基糖苷类钝化酶高度稳定，不易产生耐药。 可以说硫酸依替米星是最不易灭活的氨基糖苷类抗生素！ 细菌产生的钝化酶 被作用的基团 可被灭活的抗生素 硫酸依替米星 妥布霉素 丁胺卡那霉素 庆大霉素 乙酰转移酶 NH2 * * * * 核苷转移酶 OH * * * 磷酸转移酶 OH * * * Ⅲ期临床研究显示临床有效率为91.8%，细菌清除率为91.7%。 硫酸依替米星对系统感染治疗临床有效率 呼吸系统感染 87.5% 泌尿系统感染 96.8% 皮肤感染 98.2% 肠道感染 100% 其他感染 95% 败血症 75% 硫酸依替米星对致病菌的清除率 细菌种类 清除率 绿脓杆菌（143） 75.52% 克雷伯氏肺炎杆菌 （170） 86.47% 不动杆菌 （101） 89.11% 大肠杆菌 （337） 94% 淋病奈瑟菌（66） 100% 肺炎链球菌（54） 92.59% 阴沟肠杆菌（72） 87.5% 肠球菌（49） 76.3% 金黄色葡萄球菌 （65） 75.38% 四、广谱抗菌，活性高 硫酸依替米星作