糖尿病冉兴无1.ppt

药物治疗 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物: 瑞格列奈 磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 口服降糖药适应症 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： 酮症酸中毒 高渗性非酮症性酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意者 非磺脲类胰岛素促分泌剂 治 疗 的 需 求 瑞格列奈的化学结构 控制餐后高血糖的重要性 UKPDS证实：长期有效控制餐后高血糖，能显著降低糖尿病并发症，特别是心血管疾病的危险性 专家指出：流行病学及机理学研究表明，餐后代谢紊乱将导致心血管病变的发生，纠正餐后代谢紊乱，将是预防及治疗糖尿病引起心血管病变策略的重要部分*。 瑞格列奈– 有效降低餐后高血糖 瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正 磺脲类分类 第一代磺脲类 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代磺脲类 格列苯脲 ( glibenclamide ) 格列奇特 ( gliclazide ) 格列吡嗪 ( glipizide ) 格列喹酮 ( gliquidone ) 第三代磺脲类 格列美脲 ( glimepiride ) 磺脲类药物作用机理 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物药代动力学 磺脲类降糖药治疗效果 大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1－2％ 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差)每年约10％患者失效(效差)，5年后约半数患者还能保持满意血糖控制 UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年，两者恢复至用SU治疗前的水平 磺脲类继发性失效的原因(1) 糖尿病治疗上的原因 病人未遵医嘱按时按量服药 饮食控制放松，进食量增多 体育锻炼减少 磺脲药剂量不足 磺脲类继发性失效的原因(2) 病人出现如下夹杂情况： 同时发生其他疾病 发生了某种应激状态(精神刺激、焦虑) 病人使用了可加重糖尿病的药物： 抑制剂胰岛素分泌或效应的药物：糖皮质激素、雌激素、噻唑类利尿剂、襻利尿剂、β－阻滞剂； 加速SU代谢的药物：巴比妥类、利福平 磺脲类继发性失效的原因(3) 高血糖的毒性作用：胰岛素分泌障碍，胰岛素敏感性降低； 糖尿病本身的发展： β细胞分泌胰岛素缺陷加重 胰岛素抵抗加重 磺脲类安全性及副作用的处理 磺脲类主要副作用为低血糖 有关诱发因素如下： 进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 低血糖一般不严重，进食大多可缓解 年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量 对老年人即可过量)可发生严重低血糖，甚至死亡 磺脲类安全性及副作用的处理 仔细了解、检查有无下列情况存在： 病人未遵医嘱，SU用量不够 病人出现夹杂情况 对上述情况加以纠正、处理 如有明显高血糖，可考虑用胰岛素强化治疗数月，以后再用磺脲类有可能奏效 如系糖尿病病情发展所致 加用二甲双胍或阿卡波糖合用SU、二甲双胍、阿卡波糖合用 睡前注射小剂量中效胰岛素NPH 改用每日注射2次预混胰岛素(30/70) 磺脲类安全性及副作用的处理 某些药物可增加低血糖的发生： 促使与白蛋白结合的SU分离出来：阿斯匹灵、降血脂药贝特类 抑制SU由尿中排泄治痛风的丙磺舒、别嘌呤醇 延缓SU的代谢：酒精、H2阻滞剂、抗凝药 本身具致低血糖作用：酒精、阿斯匹灵、肾上腺β阻滞剂掩盖低血糖的警觉症状并干扰低血糖时，机体的升血糖反应 甲磺丁脲 (Tolbutamide, D860) 为第一代磺脲类降糖药； 目前还在一些国家应用，价格低廉； 吸收较快，作用较短； 餐前半小时服药； 常用量0.5g Bid或Tid,以3克为限； 副作用不多，包括中上腹不适，偶有 厌食，少数皮肤红斑、麻疹，极少数 黄疸，白细胞减少 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 为第二代磺脲中第一个品种； 全球及我国广泛应用、价廉； 吸收较慢。半衰期较长，属长效SU； 降血糖作用明显，尤其降空腹血糖效果较佳； 从小剂量开始，每日一次，按需缓慢调整； 每日以15mg为限，分早晚二次服； 对年老、体弱者应减量，以免发生严重低血糖； 可有胃肠道反应； 国内生产的消渴