[医学]本科—核苷酸代谢.pptVIP

食物核酸的消化 核苷酸的生物学功用： 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成 （2）AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 在磷酸核糖分子上逐步合成 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠黏膜和胸腺 先合成IMP，再转变为AMP和GMP （二）嘌呤核苷酸的补救合成 嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 节约从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成 6-MP核苷酸是IMP的类似物 氨基酸类似物 嘧啶核苷酸的结构 2. 从头合成的调节 （二）嘧啶核苷酸的补救合成途径 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物如氮杂丝氨酸抑制CTP的合成 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 MTX 氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX) 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 (FGAR) PRPP 谷氨酰胺 (Gln) = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 (GAR) 甲酰甘氨 脒核苷酸 (FGAM) 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 (AICAR) 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 (FAICAR) IMP 次黄嘌呤 (H) PRPP PPi = AMP = PRPP PPi 腺嘌呤 (A) GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤 (G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 = 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 = MTX = = MTX 6-MP 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 补救合成途径 AMP IMP GMP 腺苷 次黄苷 鸟苷 H2O NH3 H2O Pi H2O NH3 1-磷酸核糖 NH3 NADP+ NADPH+H+ Pi H2O H2O Pi H2O +O2 H2O2 NH3 H2O 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 氧化酶 次黄嘌呤 黄嘌呤 鸟嘌呤 尿酸 Pi 1-磷酸核糖 Pi H2O +O2 H2O2 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X（黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 主要部位：肝、肾、小肠 痛风症 正常人血尿酸 0.12~0.36 mmol/L (2~6mg/dl) 男性平均 0.27 mmol/L (4.5mg/dl) 女性平均 0.21 mmol/L (3.5mg/dl) 血尿酸 0.48 mmol/L 结晶 组织沉积 痛风 (gout) (8mg/dl) 别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制 尿酸合成↓ 第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 一、嘧啶核苷酸的合成 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 合成部位 主要是肝细胞胞液 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连 先合成UMP，再转变成CTP和dTMP 特点 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 合成过程 （1）UMP的合成 2ADP+Pi Gln + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP Glu + 氨基甲酰磷酸 UMP 无 变构抑制剂 嘧啶合成 尿素合成 功能 无 N-乙酰谷氨酸(AGA) 变构激活剂 Gln NH3 氮源 胞液（所有细胞） 线粒体（肝） 分布 CPS-Ⅱ CPS-Ⅰ 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ和Ⅱ PPi NAD+ （2）CTP的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 Gln ATP Glu ADP+Pi （3）dTMP的生成 FH2还原酶 TMP合酶 FH2 dUMP dTMP UDP 核糖核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP N5, N10-CH2-FH4 FH4 NADP+ NADPH+H+ 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 ? 叶酸类似物如甲氨喋呤抑制dTMP的合成 * * * 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸是核酸的基本结构单位 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成 核苷酸不属于营养必需物质 概述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA和DNA） 胃酸 核苷酸 核酸酶 核苷 磷酸 核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷水解酶