[医学]注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠.docVIP

目 录 缩略语表 3 1前言 6 1.1药物简介 6 1.2试验目的 6 2材料、对象与方法 6 2.1药品 6 2.2受试者的选择 6 2.2.1医学伦理 6 2.2.2入选及排除标准 7 2.3方法 8 2.3.1给药方法和剂量 8 2.3.2试验分组 8 2.3.3生物样本采集 8 2.3.3临床观察 9 2.3.3.1临床观察内容 9 2.3.3.2试验用药的反应 9 2.3.3.3不良事件记录及处理 9 2.4生物样本的测定 9 2.4.1血浆中哌拉西林钠的检测 9 2.4.1.1仪器 9 2.4.1.2内标 9 2.4.1.3特异性 9 2.4.1.4血浆中哌拉西林钠标准曲线制备及定量下限的确定 10 2.4.1.5精密度试验 11 2.4.1.6准确度试验（相对回收率） 11 2.4.1.7提取回收率（绝对回收率） 12 2.4.1.8样品稳定性 12 2.4.2尿样中哌拉西林钠含量的检测 12 2.4.2.1仪器 12 2.4.2.2内标 12 2.4.2.3特异性 12 2.4.2.4尿样中哌拉西林钠标准曲线制备及定量下限的确定 13 2.4.2.5精密度试验 14 2.4.2.6准确度试验（相对回收率） 14 2.4.2.7提取回收率（绝对回收率） 15 2.4.2.8样品稳定性 15 2.4.3血浆中他唑巴坦钠 15 2.4.3.1仪器： 15 2.4.3.2内标 15 2.4.3.3特异性 16 2.4.3.4血浆中他唑巴坦钠标准曲线制备及定量下限的确定 17 2.4.3.5精密度试验 17 2.4.3.6准确度试验（相对回收率） 17 2.4.3.7提取回收率（绝对回收率） 18 2.4.3.8样品稳定性 18 2.4.4尿样中他唑巴坦钠 18 2.4.4.1仪器 18 2.4.4.2内标 19 2.4.4.3特异性 19 2.4.4.4尿样中他唑巴坦钠标准曲线制备及定量下限的确定 20 2.4.4.5精密度试验 20 2.4.4.6准确度试验（相对回收率） 21 2.4.4.7提取回收率（绝对回收率） 21 2.4.4.8样品稳定性 21 3药代动力学评价 22 3.1 哌拉西林钠的药代动力学评价 22 3.1.1哌拉西林钠血药浓度-时间曲线 22 3.1.2 哌拉西林钠的药代动力学参数 23 3.1.3 哌拉西林钠药代动力学参数的性别分析 25 3.1.4尿样中哌拉西林钠的排泄情况 25 3.2 他唑巴坦钠的药代动力学评价 27 3.2.1 他唑巴坦钠血药浓度-时间曲线 27 3.2.2 他唑巴坦钠的药代动力学参数 28 3.2.3 他唑巴坦钠药代动力学参数的性别分析 30 3.2.4 尿样中他唑巴坦钠的排泄情况 30 4讨论 32 4.1 安全性 32 4.2 主要药代动力学参数 32 5 总结 33 6 参考文献 35 致 谢 36 符号 全称 符号 全称 CRF 病例报告表 Cmax 峰浓度 EC 伦理委员会 Tmax 达峰时间 GCP 药物临床试验质量管理规范 ke 消除速率常数 AE 不良事件 t1/2 半衰期 SAE 严重不良事件 HBsAg 乙肝表面抗原 SFDA 国家食品药品监督管理局 抗HCV 丙型肝炎抗体 ECG 心电图 抗HIV 抗人类免疫缺陷病毒抗体 AUC 血药浓度-时间曲线下面积 AUC?-? 0至无穷时间血药浓度-时间曲线下面积 AUC0-tn 0至tn(最后一次可测浓度的取样时间)时间的血药浓度-时间曲线下面积 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 人体药代动力学研究 学生：导师： 刘泽源 Pharmacokinetics study of Sodium Piperacillin-Tazobactam for Injection in healthy volunteers Student:：Zheng Yuxuan Advisor::Qu Hengyan Liu Zeyuan Abstract：Objective To investigate the pharmacokinetics of piperacillin and tazobactam in different dose of Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection(4:1)．Methods A randomized, open three-way crossover study on the pharmacokinetics was conducted in 12 healthy volunteers. The 12 healthy volunteers were receiv