[医学]基因表达调控-本科.pptVIP

1、掌握基因表达、管家基因、反式作用因子与顺式作用元件的概念。 2、熟悉基因表达调控的基本要素。 3、了解基因表达调控的生物学意义：基因表达特异性、基因表达的方式。 第 一 节基因表达调控的基本概念 第 三 节  原核基因表达调节 1.熟悉原核基因转录调控特点。 2.掌握原核生物乳糖操纵子的结构及调节机制。 3.掌握真核基因转录调控元件；熟悉真核基因表达调控的特点 4.了解基因表达调控的生物学意义，原核生物转录终止和翻译水平调节，真核生物RNApolⅠ和Ⅲ转录调解，RNApolⅡ转录终止调解，转录后及翻译后水平调节。 第四节  真核基因表达调节 沉默子(silencer) 某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 1 阻遏蛋白识别操纵子中的 A 启动基因 B 结构基因 C 操纵基因 D 内含子 E 外显子 2 真核生物用多种调节蛋白发挥生物学效应的作用方式是 A 提高RNA聚合酶的转录效率 B 降低RNA聚合酶的转录效率 C 提高DNA-蛋白质相互作用的特异性 D 降低DNA-蛋白质相互作用的特异性 E 以上都不是 3下列属于顺式作用元件的是： A 启动子 B 结构基因 C RNA聚合酶 D 转录因子I E 转录因子Ⅱ 概念 1.管家基因 2.顺式作用元件 3.启动子 4.增强子 5.反式作用因子 简答题 1.何谓乳糖操纵子？乳糖操纵子中各基因的作用是什么？ 2.何谓顺式作用元件？何谓反式作用因子？试述反式作用因子作用特 特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子 转录抑制因子 转录调节因子结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常见的DNA结合域： 锌指(zinc finger) C —— Cys H —— His 常结合GC盒 Zn Cys His 图13-8 锌指结构 a-螺旋 常结合CAAT盒 碱性螺旋-环-螺旋 碱性亮氨酸拉链 亮氨酸拉链结合DNA （三）mRNA转录激活需要转录起始复合物的形成 真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成转录起始复合物。 PolⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP DNA TATA EBP TBP 图13-9 转录起始复合物的形成 TBP TAF TF II H 五、RNA Pol II转录终止的调节机制尚不清楚 （一）HIV基因组转录终止调节 （二）热休克蛋白基因的转录终止调节 病毒蛋白Tat与转录产物5′端特异RNA序列结合，并与宿主蛋白质、RNA Pol II相互作用，阻止HIV基因组转录的提早终止。 在应激条件下暂时性停止大多数基因的转录和翻译，启动一套能够提高细胞生存能力的蛋白质即热休克蛋白(heat shock protein)的表达。 六、转录后水平的调节也是基因表达调控的重要环节 （一）hnRNA加工成熟的调节 （二）mRNA运输、胞浆内稳定性的调节 加工过程包括加帽、加尾、剪接、碱基修饰和编辑等。 通过与蛋白质结合形成核蛋白体复合物(ribonucleoprotein, RNP)进行。 七、基因表达在翻译水平以及翻译后阶段仍然可以受到调节 （一）对翻译起始因子活性的调节主要通过磷酸化修饰进行 蛋白质合成速率的快速变化在很大程度上取决于起始水平，通过磷酸化调节翻译起始因子（eukaryotic initiation factor, eIF）的活性对起始阶段有重要的控制作用。 （二）RNA结合蛋白参与了对翻译起始的调节 RNA结合蛋白（RNA binding protein, RBP），是指那些能够与RNA特异序列结合的蛋白质。 基因表达的许多调节环节都有RBP的参与，如前述转录终止、RNA剪接、RNA转运、RNA胞浆内稳定性控制以及翻译起始等。 （三）对翻译产物水平及活性的调节可以快速调控基因表达 新合成蛋白质的半衰期长短是决定蛋白质生物学功能的重要影响因素。因此，通过对新生肽链的水解和运输，可以控制蛋白质的浓度在特定