[医药卫生]艾可拓泉州城市会-全面干预篇.ppt

DeFronzo教授提出了应如何基于病理生理途径进行合理的药物选择。 骨骼肌是发生胰岛素抵抗最重要的部位，对骨骼肌IR改善有2个很好的药物即二甲双胍和TZD类，但TZD类的作用要远远强于二甲双胍。 改善脂肪组织IR的药物只有TZD类，它可以抑制脂肪组织的脂解作用，减少FFA的输出，改善肝脏和骨骼肌对胰岛素抵抗的情况。 抑制肝糖输出的药物有二甲双胍和TZD类，但二甲双胍的作用强于TZD类。由此可见，在T2DM患者的管理中TZDs扮演着重要的角色。 不同作用部位和机制的药物联合使用，能更好地控制血糖。联合治疗也是当前和未来糖尿病治疗的趋势。 * 这是一项16周双盲研究，已接受至少30天磺脲治疗且HbA1c≥8.0%的患者，随机再接受艾可拓?15mg (n=184)艾可拓?15mg (n=187)和安慰剂(n=189)治疗。 随访结束时，艾可拓+磺脲组与安慰剂+磺脲组相比，患者血糖（糖化血红蛋白HbA1c和空腹血糖FPG）水平显著改善，并呈剂量关系。 * 在PROactive研究中，便有艾可拓联合磺脲类药物的证据。 PROactive亚组分析(PROactive 18)：入选基线未接受胰岛素治疗，在磺脲类（SU）单药治疗(N=1001)基础上接受艾可拓或安慰剂治疗的患者。 结果显示，从研究开始后的第6个月开始到研究结束，艾可拓+SU组患者的HbA1c的水平显著低于安慰剂+SU组患者。HbA1c水平平均下降0.5%。 * 接下来我们也来看看PROactive研究中艾可拓+磺脲类+二甲双胍的三药联合的情况。 PROactive亚组分析（PROactive 17）中使用SU+MET(未使用INS)的患者(N=1,314)，随机接受艾可拓(N=654)和安慰剂(N=660)治疗。 结果显示： 磺脲类（SU）+二甲双胍+艾可拓三联治疗组患者的HbA1c显著低于磺脲类（SU）+二甲双胍+安慰剂组（平均下降了0.6%， P0.01）。 刚才说了艾可拓联合磺脲类的临床证据，接下来我们再来看看艾可拓联合胰岛素的临床证据。 PROactive亚组分析（PROactive19）中基线使用胰岛素的患者(PIO: N=864; 安慰剂 N=896)。 研究发现，胰岛素联合艾可拓，能迅速持久的显著降低HbA1C（基线8.4%→随访结束7.4%）；胰岛素+安慰剂， HbA1C从基线8.3%→随访结束8.1%。组间比较， P0.0001。 在糖尿病治疗中，由于胰岛素使用剂量越大，其副作用较明显，因此尽量减少胰岛素的使用剂量。 PROactive亚组分析（PROactive19）还显示：胰岛素联合艾可拓（46.5U/d 降至42.1U/d）较胰岛素联合安慰剂（46.7U/d 升至 54.9U/d），显著减少胰岛素日治疗量（ P0.0001 ）。 艾可拓联合胰岛素能减少胰岛素使用量，在一定程度上减少了胰岛素的副作用。 许多研究均支持：对胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者，联合艾可拓控糖效果更好。 这是2010年一项Meta分析，结果也显示：胰岛素联合艾可拓治疗能使： （1）HbA1C水平较基线下降1.22% (P0.001 vs. 基线) （2）FPG水平较基线下降1.63mmol/L (P0.001 vs. 基线) （3）胰岛素日治疗剂量较基线减少3-12U/天。 现在，我们对今天的内容进行小结。 因此，T2DM患者应尽早启动艾可拓?+磺脲类或胰岛素的治疗。 艾可拓主要是针对T2DM的针对病理生理缺陷，改善胰岛素抵抗而进行治疗；胰岛素、磺脲则主要是针对内源性胰岛素不足而进行治疗。 艾可拓联合磺脲类或胰岛素能：改善胰岛素抵抗，保护β细胞功能，延缓糖尿病进程；更持久有效地控制血糖，减少胰岛素或磺脲的使用量；改善T2DM患者的血脂谱和CVD标志物水平；延缓T2DM患者的动脉粥样硬化进程。 所以，艾可拓联合磺脲类或胰岛素是糖尿病治疗的重要方案之一。 * 我想各位老师在临床治疗糖尿病的时候，会考虑何时开始对患者进行联合治疗。接下来我们来看一项艾可拓早期联合二甲双胍的治疗研究。 179例T2DM患者接受起始联合治疗，347例患者在二甲双胍的治疗一段时间的基础上加用艾可拓。治疗后第6、12、18个月时，早期联合组HbA1c达标（HbA1c＜7%）患者比例均高于后期联合组。 该研究结果提示：艾可拓联合二甲双胍，越早联合，患者血糖达标更好，也就能使患者血糖长期达标更多获益。因此，在临床上应该早期应用艾可拓+二甲双胍方案治疗T2DM患者。 * 这是推荐的糖尿病治疗路径图，也是新版指重要的更新内容。较之2007版《指南》，2010版《指南》进一步细化了2型糖尿病各阶段的治疗方案。将HbA1c7.0%作为T2