癌症中基因环境的相互作用教材幻灯片.pptVIP

癌症中基因环境的相互作用;基因决定论的局限;仅在少数情况下,基因通路与有机体的功能是完全特定的,如单基因疾病(镰刀型贫血症,muscle distrophy).此时,细胞没有其他的代偿途径,而环境的干扰为零---“一个突变基因--一种疾病模式”.;一些数据;大约0.25%的女性携带易得病的BRCA1或BRCA2突变型,0.1%的人携带易得病的错配修复LOC1突变型. 这些基因型只能解释少于5%的乳腺癌或结肠癌. 20%的人携带阿朴脂蛋白E4的 等位基因,患Alzheimer氏病的RR 大约为2;而这个基因解释了16.7% 的Alzheimer氏病.;多少癌症可以归咎于基因诱因呢?;注意不同的危险度测量方式;当我们估计“筛选”的有效性时,必须考虑:;举例: 变异 有 无 检测 阳性 15 10 阴性 5 115 普遍性=20/145=13.8% 敏感性=15/20=0.75 特异性=115/125=0.92 阳性可预测值=15/25=0.60 即 100个阳性结果中有60个携带 该突变基因;;现在我们可以将NNT与流行性相结合来获得NNS;案例2 如果我们在大众中筛选一个罕见的,高外显率的基因(NNT=4.5,流行性=0.16%,PPV=1.5%),为了预防癌症我们需要将NNT乘以流行性的倒数. 4.5*(1/0.0016)=2813个体(不考虑 个体敏感性与特异性) ;案例3 如果我们在家族中筛选一个罕见的,高外显率的基因(NNT=4.5,家族中的流行性=0.5),为了预防癌症我们需要将NNT乘以流行性的倒数. 4.5*(1/0.50)=90个体(不考虑个 体敏感性与特异性) ;在筛选大众中 低外显率基因(吸烟者的GSTM1),高外显率基因(BRCA1)或家族的情况下,计算数字需要筛选. (摘自Vineis et al,The Lancet,357:709-712,2001) 肺癌 乳腺癌 暴露在PAH的 工人 BRCA1 BRCA1 GSTM1无效 GSTM1野生 大众 家族 RR 1.34(1.21-1.48) 1.0(a) 5 10 累计危险13% 10% 40% (b) 80% 危险下降50% 50%(c) 50%(它莫西芬 50% 或 Raloxifene )(d) 干涉后的 累计危险 6.5% 5% 20% 40% 绝对危险下降6.5% 5% 20% 40% ; 肺癌 乳腺癌 BRCA1 BRCA1 GSTM1无效 GSTM1野生 大众 家族 变异携带者 中的NNS 15 20 5 2.5 流行性 50% 50% 0.2%(e)