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* 分枝杆菌属(Mycobacterium) 又称抗酸分枝杆菌 (acid-fast bacillus) 可分为3组 ①结核分枝杆菌; ②非结核分枝杆菌; ③麻风分枝杆菌。 ?第一节?????? 结核分枝杆菌 结核分枝杆菌(M.tuberculosis)是结核病的病原菌,俗名结核杆菌,1882年由德国细菌学家 郭霍(Koch)发现。 对人有致病性的有人型、牛型和非洲型结核杆菌。 每年有800万新病例发生,有300万死于该病。解放前我国本病死亡率居首位。 近年呈上升趋势。 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日 (一)形态与染色 抗酸染色阳性、细长弯曲杆菌。无芽胞、鞭毛,细胞壁外有一层荚膜。 一、生物学特性 生物学特性 (二)培养特性 培养特点:馋、懒、丑。 馋--营养要求较高,必须在含血清、卵黄、马铃薯、孔雀绿、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基(罗氏)上才能生长良好。 懒--生长缓慢,18h分裂1次,在固体培养基上2~4w才出现肉眼可见的菌落。 丑--典型菌落为粗糙型,表面干燥呈颗粒状,不透明,乳白色或淡黄色,如菜花样。 生物学特性 (三)抵抗力 对理化因素抵抗力较强: 1、抗干燥:在干燥的痰中可活6~8个月;在尘埃中活8~10天。 2、抗酸碱:3%HCI、6%H2SO4、 4%NaOH中可活15min。 3、抗染料:对龙胆紫和孔雀绿有抵抗力。 4.对酒精、湿热及紫外线敏感 对湿热敏感;在70%~75%乙醇中数分钟即被杀死;对紫外线敏感。 5.对抗结核药物敏感 结核分枝杆菌对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等敏感,但长期用药容易出现耐药性。 生物学特性 (四)变异性 结核分枝杆菌易发生形态、菌落、毒力以及耐药性等的变异。 BCG就是Calmette与Guerin二人将牛型结核分枝杆菌培养13年、传230代获得的减毒活疫苗。 耐药性,尤其是耐异烟肼菌株。故联合交替用药。 致病性与免疫性 (二)所致疾病 结核 传播途径:呼吸道、消化道和受损伤的皮肤黏膜等多种途径侵入易感机体,引起多种脏器组织的结核病(tuberculosis)。以肺结核为最多见: 1.原发感染 多发生于儿童 2.继发感染(原发后感染) 吞噬细胞内繁殖 (渗出性炎症) 原发性感染 结核分枝杆菌 肺泡 吞噬细胞 全身性粟粒性结核 结核结节 90%以上淋巴结病灶逐渐纤维化和钙化 原发感染 90% 以上的原发感染形成纤维化或钙化,不治而愈,但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏,不但能刺激机体产生免疫也可成为日后内源性感染的渊源。 肺部感染-继发感染 多由原发病灶潜伏的结核菌引起 多发于成年人 病灶多局限(由于机体已有特异性细胞免疫,因此继发感染的特点是病灶多局限,一般不累及邻近的淋巴结,被纤维素包围的干酪样坏死灶可钙化而痊愈。) 易发生干酪样坏 死和形成空洞 为开放性肺结核 肺外感染 免疫力低下患者 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核 致病性与免疫性 三、免疫性与超敏反应 (一)免疫性:人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力。 感染后结核的免疫为有菌免疫,以细胞免疫为主,可产生抗体,但其保护作用不明确。 (二)免疫性与超敏反应: 二者同时存在,伴随发生。用郭霍现象解释如下: 郭霍现象 (Koch′s phenomenon,1891) : 将微量结核分枝杆菌注入豚鼠皮下: 易感组:10~14d后注射部位溃烂、坏死;同时附近淋巴结肿大,干酪样病变,形成慢性溃疡很难愈合。 曾感染组:经24~48h后在接种的局部迅速发生浅溃烂。但能较快愈合,不扩散到附近淋巴结和全身。 免疫与超敏反应 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 郭霍现象 免疫和超敏反应的物质基础 结核分枝杆菌核糖核酸(rRNA) 结核菌素蛋白、蜡质D 结核菌素试验 结核菌素试剂 旧结核菌素(old tuberculin,OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative,PPD) 方法 取OT或PPD 5单位注入前臂屈侧皮内 48~72小时后观察红肿直径 结果 阴性:<5mm 阳性:>5mm 强阳性:≥15mm 1.原理:迟发型超敏反应 2.方法:取OT或PPD 5单位注入手臂屈侧皮内注射,48~72h后观察结果
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