抗乙肝病毒治疗教材幻灯片.pptVIP

HBV DNA水平随时间的变化和随访结束时的HBeAg血清转换 治疗时, 在联合治疗组表现出最明显的DNA抑制：HBV DNA抑制与基线比较,联合治疗是7.2 log,单用拉米夫丁是5.8,单用派罗欣是4.5. 然而治疗一旦停止,包含拉米夫丁组的HBV DNA迅速反跳. 治疗结束后24周,派罗欣治疗的患者相对基线HBV DNA仍维持平均2.4 log的降低. 无论是联合治疗组还是单用拉米夫定组没有引起较好的HBeAg血清转化率，两组没有差异. Lau et al. EASL 2005 停药24周后持续HBsAg 血清转换 派罗欣 + 安慰剂 (n=271) 派罗欣 + 拉米夫定 (n=271) 拉米夫定 (n=272) HBeAg阳性慢性乙肝 例数 (%) 8 (3%) 8 (3%) 0 (0%) P=0.004* P=0.004* Lau et al. N Engl J Med 2005; Marcellin et al. N Engl J Med 2004 (n=177) (n=179) (n=181) HBeAg阴性慢性乙肝 例数 (%) 5 (3%) 3 (2%) 0 (0%) P﹦0.029﹡ ﹡ Fisher’s 精确检验 乙肝治疗的安全性 安全性研究终点: 治疗时还是停药后? 终点: 治疗时还是停药后? 干扰素和聚乙二醇干扰素:停药后6－12月 核苷类似物:用药时。目前有12个月的对照数据,但没有12个月以后的数据 停药:大部分病人出现复发,部分病人严重反跳 (阿德福韦有 33﹪出现 ALT 10xULN Hadziyannis NEJM 2005) (拉米夫定偶尔出现肝衰竭或死亡) 继续治疗:耐药十分常见──拉米夫定3年耐药50﹪ ,阿德福韦4年耐药14-18﹪ 聚乙二醇干扰素、拉米夫定或联合治疗乙肝的死亡病例 PEGASYS + 安慰剂 PEGASYS + 拉米夫定 拉米夫定 HBeAg(+) 慢性肝炎1 n=271 0 n=271 3* n=272 1** HBeAg(-)慢性肝炎2 n=177 1*** n=179 0 n=181 0 ﹡ 联合治疗组有三例非治疗原因死亡 (两例死于车祸,一例死于房屋火灾引起的感染性休克) ﹡﹡拉米夫定治疗组有两例在治疗停止后出现肝脏衰竭─一例行肝移植,一例死亡 ﹡﹡﹡ 血栓性血小板减少性紫癜 1. Lau et al. AASLD 2004; 2. Marcellin et al. N Eng J Med 2004 拉米夫定在乙肝肝硬化病人中的长期研究 亚太地区 644例,F3/4 拉米夫定 vs 安慰剂:2:1 安全性临床终点的发生情况 2例患者Child－Pugh评分升高 SBP 肝细胞肝癌 出血 肾衰竭 Liaw et al. N Engl J Med 2004 野生型 (n﹦221) YMDD 变异 (n﹦209) (49﹪) 随机后的时间 (月) 0 5 10 15 20 25 0 6 12 18 24 30 36 拉米夫定: 随着YMDD变异疾病进展 疾病进展的病人 (﹪) 安慰剂 (n﹦215) 5﹪ 13﹪ 21﹪ Liaw et al. N Engl J Med 2004 在完成研究后这些病人的情况怎样? 组别 病例数 ChildPugh? 安全性终点 死亡率 拉米夫定 221 1 (1﹪) 11 (5﹪) 1/11 1/221 YMDD –ve (9﹪) (1﹪) 拉米夫定 209 14 (7﹪) 23 (11﹪) 8/23 8/209 YMDD ﹢ve (35﹪) (4﹪) 安慰剂 214 19 (9﹪) 38 (18﹪) 4/38 4/214 (11﹪) (2﹪) 拉米夫定治疗慢性乙肝合并肝硬化 Y-F Liaw AASLD 2003 组别 病例数 ChildPugh? 安全性终点 死亡率 拉米夫定 221 1 (1﹪) 11 (5﹪) 1/11 1/221 YMDD –ve (9﹪) (1﹪) 拉米夫定 209 14 (7﹪) 23 (11﹪) 8/23 8/209 YMDD ﹢ve (35﹪) (4﹪) 安慰剂 214 19 (9﹪) 38 (18﹪) 4/38 4/214 (11﹪) (2﹪) 拉米夫定治疗慢性乙肝合并肝硬化 Y-