抗肿瘤药二教材幻灯片.pptVIP

Chapter 13 Antineoplastic Agents;Classification by mechanism;Drugs acting on DNA directly;13.1 Bioalkylating Agengts ;Notrogen mustards: Eethylene imines Nitrosoureas Multi-halogen alcohols and sulfonic acid esters ;General formula of nitrogen mustards;Mechlorethamine hydrochloride;Different R:脂肪氮芥、芳香氮芥;Alkylation process;It is usually used as injection drug of aqueous solution, with pH value maintained at 3.0 ~ 5.0.;Cyclophosphamide;环磷酰胺的性质;; 本品抗瘤谱广,主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病,多发性骨髓瘤、肺癌等治疗。;合成路线;异环磷酰胺;美法仑 [基];氮芥类药物是通过在体内转变成乙撑亚胺中间体发挥烷化剂作用,乙撑亚胺的磷酰胺衍生物,可提高抗肿瘤作用及减小毒性,用于临床的例如替哌(Tepa)用于治疗白血病。塞替派(Thiotepa)在体内代谢成替哌而发挥作用,临床用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。 ;甲磺酸酯及多元醇的衍生物是一类非氮芥类的烷化剂。甲磺酸酯是较好的离去基团,生成碳正离子或与生物大分子发生亲核取代反应进行烷基化,例如白消安(Busulfan,又称马利兰Myleran)化学名为1,4-丁二醇二甲磺酸酯。临床用于慢性粒细胞白血病的治疗。临床应用的多元醇类药物主要是卤代多元醇,这类药物进入体内后会形成双环氧化物而产生烷化作用。例如二溴甘露醇(Dibromomannitol)、二溴卫矛醇(Dibromodulcilol)等。 ;四) 亚硝基脲类 ????亚硝基脲类具有β -氯乙基亚硝基脲结构 ;卡莫司汀;合成路线;顺铂 Cisplatin; 临床化疗最有效的药物之一。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名,顺铂的综合评价(疗效,市场等)位居榜前,列第2位。另据统计,在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80％。;稳定性;作用机制;临床应用:;铂配合物研究方向:寻找高效、低毒的药物; 寻找比母体化合物(顺铂和卡铂)疗效更好,毒性更低,有较好的口服吸收活性,抗癌谱广,与顺铂和卡铂无交叉耐药性的新型药物。;三、博来霉素 放线菌产生 直接作用与肿瘤细胞的DNA,使DNA链断裂;;四.作用于DNA拓扑异构酶的药物;喜树碱类药物;羟喜树碱;(二)作用于PoToⅡ的药物 对DNA有两种作用方式;1、嵌入型 1)放线菌D (更生霉素)抗生素类;阿霉素(多柔比星);米托蒽醌;2.非嵌入型肿??药;第三节 干扰DNA合成的药物;3.抗代谢物的设计原理 代谢拮抗原理;常用的有嘧啶,嘌呤,和叶酸拮抗物; 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快,根据电子等排概念,氟的原子半径与氢的原子半径相近,氟化物的体积与原化合物几乎相等,加之C—F键的稳定性,特别是在代谢过程中不易分解,故氟原子不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用。; 本品抗瘤谱比较广,对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效,对结肠癌、直肠癌、胃癌等有效,是治疗实体肿瘤的首选药。;合成路线:;巯嘌呤;磺巯嘌呤钠(溶癌呤)增加了药物的水溶性。遇酸性和巯基化合物均易释放出6-MP,对肿瘤组织有一定的选择性,因为肿瘤组织pH较正常组织低,巯基化合物含量也高。;合成路线;盐酸阿糖胞苷;盐酸阿糖胞苷会迅速被肝脏中的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨,生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。故口服吸收较差,通常是通过静脉连续滴注给药。为了减轻体内的脱氨失活,将其氨基酰化,如依诺他滨、棕榈酰阿糖胞苷,抗肿瘤活性强而持久。;甲氨蝶呤; 本品为叶酸的拮抗剂,对二氢叶酸还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍,几乎是不可逆地和二氢叶酸还原酶结合,使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸,从而影响辅酶F的生成,抑制DNA和RNA的合成。;第四节 抗有丝分裂的药物;;硫酸长春新碱;紫杉醇