10.血友病替代与辅助治疗（医护版）——吴竞生教授（完稿）.ppt

血友病的替代与辅助治疗 安徽省立医院血液科 吴竞生 血友病治疗的发展历程 （一）替代治疗 替代治疗是最有效的治疗 原则： 尽早、关节、肌肉出血症状2小时内 颅内、消化道应立即开始 根据出血严重程度、手术或创伤的范围与 大小、有无抑制物选择制剂与剂量。 (止血浓度3-5%) 替代治疗的种类 （一）血制品 新鲜冰冻血浆（FFP）和冷沉淀 血浆源性凝血因子浓缩物(hFVIII) 重组FVIII浓缩物（rFVIII,1990s） FVIII旁路制剂-不依赖FVIII/FIX （凝血酶原复合物，PCC) （活化的凝血酶原复合物,aPCC） 1.新鲜冰冻血浆（FFP）和冷沉淀 新鲜冰冻血浆（FFP） 血液液体成分在采集后8小时内–18°C下冻存 1u FVIII /lml；10-30ml/kg 适合无浓缩物条件的轻中型HA/HB 冷沉淀（1964年) FFP ﹥8u FVIII /ml, 60-100 u/袋 适用无浓缩物条件的轻中型HA/HB： 轻度出血 10-15u/kg 中度出血 20-30u/kg q8-12h 重度出血 40-50u/kg 缺点 心血管容量负荷过重; 未经病毒灭活. 2、血浆源性凝血因子 （1）FVIII 浓缩物(1970s) FVIII 浓缩物 适应症：血友病A的替代治疗 FVIII u/ kg增加FVIII 2%，半衰期8-12 h 剂量计算公式： 预计提高因子水平x kg x 0.5/次，q12h, IV gtt 例：50 kg x 40 (%预计水平) x 0.5 = 1,000 u FVIII/次，q12h 替代治疗推荐剂量与疗程 出血程度 提高因子水平 剂量 维持时间 轻度关节出血或肌肉出血 15-20% 8-10u/kg q12h，1-4d 中度关节、肌肉出血，创伤后出血 20-30% 10-15u/kg q12h，5-7d 内脏出血、一般手术 40-50% 25-30u/kg q12h，7-10d 脑出血、大手术或抗体 80-100% 40-50u/kg q12h，10-14d 3.重组FVIII浓缩物（rFVIII,1990s） 基因克隆技术表达，生物活性，半寿期与血浆FVIII相似，安全，无病毒污染 适应症：重型血友病A和FVIII抑制物 第一代（全长FVIII）：人体白蛋白为稳定剂(recombinate) 第二代（BDD）：蔗糖为稳定剂，FVIII无B区，仍保留其活性，无免疫活性，更安全 有效。(Kogenate FS) 第三代：鼠单抗，不含人和动物蛋白。(Advate) rFVIII生产过程 Kogenate? FS 与和hFVIII比较 Kogenate? FS在中国血友病A患者中使用安全性和有效性的研究 4. FVIII旁路制剂-不依赖FVIII/FIX 通过补充外源或共同凝血途径中的凝血因子达到凝血终点 （1） 凝血酶原复合物(PCC)：含FII，FIX，FX和FVII 适应症：HB；FVIII抑制物出血，75-125U/kg/次 （2）活化凝血酶原复合物(APCC)：含FIXa、FVIIa及少量FXIa、FXa、FIIa。国内尚无此制剂 适应症：HA抑制物出血治疗，50-75U/kg，q8-12h 副作用：血栓发生率1%-2%，反复大量使用，肝脏病， 抗凝血酶缺乏时易发生. （3）重组激活的FVIIa (rFVIIa) （二）辅助治疗 对症治疗 1-去氨基-8-D-精氨酸加压素（DDAVP、弥凝） 纤溶抑制剂 出血的处理 1.对症治疗 止痛：减轻疼痛 但非甾体类消炎药不要用， 如阿斯匹林、消炎痛 激素：减轻肿胀 物理治疗：有助于肌肉 与关节恢复 2. 1-去氨基-8-D-精氨酸加压素（DDAVP、弥凝） 介导FVIII，VWF从内皮细胞释放到循环中，使FVIII迅速增高约2-3倍。避免病毒感染，抗体产生 适应征：轻型HA，携带者和1型vWD首选 重型HA和2型vWD 、HB无效 剂量：0.3-0.4ug/kg+30mlNS，15-30‘iv；ivgtt；鼻饲 副作用：面色发红，心率加快，轻度头痛，鼻塞 禁忌征：2岁、2B型和假