药物不良反应之皮肤表现教材幻灯片.pptVIP

080830 myszjpwd-myxr-xm 藥物不良反應之皮膚表現 臺北市立聯合醫院皮膚科(和平) * 演講大綱 藥物不良反應之作用機轉 過敏與非過敏 如何診斷藥物過敏? 藥物反應之作用之重要皮膚表現 危險徵候 * Mechanism of Adverse Drug Reactions Type A: 藥理作用相關者(Pharmacological) 依照藥理作用可預測者 為已知之作用效果之擴大表現者 常與劑量有關 必須降低劑量者. Type B: 特質性或過敏性(idiosyncratic or allergic) 依照藥物之藥理作用無法來預測者 奇異的或特直性的不良反應 常非單純之劑量相關反應(dose-response relationship) 發生不良反應時,誘因藥物常必須中止續用 非用不可時,常須經過減敏步驟 (Desensitization) * 藥物過敏皮膚反應之診斷 是否為藥物過敏之皮膚反應? Allergic or pseudoallergic ? 過敏或不良反應之類型為何? 何種免疫反應? 何種皮膚反應? 誘發藥物為何? 有無交互作用或交叉反應之藥物或情況? 可能之預後嚴重性如何? * 藥物反應之免疫作用機轉 Type I: IgE dependent (Anaphylaxis) 蕁麻疹、血管性水腫、休克 Type II: Cytotoxic (Biological) 天疱瘡Pemphigus, Thromobocytopenic petechia, Type III: Immune-complex (Chemical, Connective ) 血管炎Vasculitis, 血清病serum sickness, Type IV: Cell mediated , Delayed type Granulomatous, Eczematous 史帝芬─強生徵候群、毒性表皮壞死症 (SIS-TEN) Th1-INFγ-Mono, Th2-IL-5-Eosin, IL-8 PMN, CD4/8 * Mechanism of Frug Hypersensitivity Annals of Internal Medicine 2003, 139(8): 684 * 判斷ADR之原因藥物及嚴重度一、臨床特徵 原發皮疹之類型 斑疹、丘疹、結節、膨疹、 紫斑、水疱、膿疱 皮疹之分布、數目及癢、痛等局部症狀 有無波及粘膜 併發症狀:全身性症狀 發燒、關節痛 內臟變化、多重器官 淋巴腺腫 痛 * 判斷ADR之原因藥物二、病程、時序 應紀錄所有用藥史:種類及起訖 過去,類似藥物、劑量變化 其他可能交互作用之藥物,隱藏藥物 藥物代謝相關之肝、腎功能變化 開始發疹日期 計算出服藥及發疹之間隔 停藥後之反應 再度使用之反應 * 皮膚藥物反應的簡單分類 立即性或延遲性,自限性或持續性 蕁麻疹及血管性水腫、休克 發疹(exanthema):麻疹樣藥疹 侷限性或汎發型(+粘膜?) 發疹型 多型性紅斑,水疱、黏膜 (SJS/TEN) 局部反應 固定藥疹、光敏感性、水疱症、壞死等 * 發疹樣藥疹Exanthematous Drug Eruption 常見之藥物不良反應皮疹 From trunk to extremities Maculopapules or urticaria may confluent Purpura at ankle, feet, waist Mucosa is spared 可能有少數毛囊性膿疱 ADR之比例: Child 10-20﹪, Adult 50-70﹪ 服藥至發疹間隔:4(7)-14days * 發疹樣藥疹Exanthematous Drug Eruption Type IV, or 非免疫性 direct binding to MHC-2 in KC(sulfa) AminoPC in Infectious mononucleosis 可能為嚴重之藥疹的前驅 危險徵候 毛囊一致性膿疱,紫斑,Nikolsky’s sign, 粘膜潰瘍 系統性功能異常 D Dx: Viral exanthema, Toxic shock syndrome, GVHD, Kawasaki’s, Still’s * 發疹樣藥疹Exanthematous Drug Eruption Perifollicular papules with central pustules Exanthematous Rash with Purpura: Vasculitis * 發疹樣藥疹Exanthematous Drug Eruption Mortality:單純發疹樣藥疹為:0﹪ 其他進展???可能為嚴