5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂 Sildenafil Vardenafil和Tadalafil的比较.ppt

5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂:Sildenafil、Vardenafil和Tadalafil的比较 PDE5抑制剂治疗ED的药理作用机制 PDE5: 组织分布 PDE5 分布在阴茎海绵体平滑肌、血管平滑肌内 PDE5 在下列组织中无表达 心肌 内皮细胞 淋巴细胞 心肌传导组织 PDE6: 组织分布 PDE6分布在视网膜内 PDE11：组织分布PDE11分布在于睾丸、肾脏、前列腺、垂体、骨骼肌、胰腺与心肌内。PDE11 抑制后引起的各种组织细胞生物效应尚不清楚 最高总血浆浓度(Cmax) Sildenafil(100mg)：560ng/ml Vardenafil(20mg)：209ng/ml Tadalafil(25mg)：378ng/ml 达到最高总血浆浓度时间(Tmaxh) Sildenafil(100mg)：0.8h Vardenafil(20mg)：0.7h Tadalafil(25mg)：2.0h 半衰期(T1/2h) Sildenafil(100mg)：3.7h Vardenafil(20mg)：3.9h Tadalafil(25mg)：17.5h 曲线下面积(AUC) Sildenafil(100mg)：1685ng.h/ml Vardenafil(20mg)：745ng.h/ml Tadalafil(25mg)： 8066ng.h/ml 生物利用度(Bioavallabllity) Sildenafil：40-41% Vardelafil和Tadanafil：尚不清楚 Sildenafil, vardenafil and tadalafil对 PDE 1–6的抑制效果比较 Sildenafil, vardenafil and tadalafil对 PDE 7–11的抑制效果比较 PDE 5: 特异性问题(1) Sildenafil是选择性PDE5抑制剂 PDE5 IC50 = 3.5 nM 对 PDE5 的抑制作用比对 PDE6仅强9.7-10.5倍 有时会对PDE6产生干扰 PDE 5: 特异性问题(2) Vardenafil是选择性PDE5抑制剂 PDE5 IC50 = 0.1nM 对 PDE5 的抑制作用比对 PDE6仅强6.0-35倍 有时会对PDE6产生干扰 PDE 5: 特异性问题(3) Tadalafil是选择性PDE5抑制剂 PDE5 IC50 = 6.7nM 对 PDE5 的抑制作用比对 PDE6强153-188倍 不会对PDE6产生干扰 对 PDE5的抑制作用比对 PDE11仅强5.5倍 有时会对PDE11产生干扰 效果(Efficacy)(改善勃起功能的比例) Sildenafil(100mg)：84% Vardenafil(20mg)：80% Tadalafil(25mg)：81% 几点结论 1, 三者在提高勃起功能的效果上相似 几点结论 2，因不良反应终止治疗率 Sildenafil(100mg)不到2% Vardenafil(20mg)不到2% Tadalafil(25mg)达到10% 几点结论3，对其他PDE同功酶的影响 Sildenafil和Vardenafil影响PDE6，产生视觉异常 Vadalafil影响PDE11，产生肌肉疼痛等其他脏器受累的症状 几点结论 4，三者都不能与硝酸酯类药物合用 几点结论 5，凡Sildenafil治疗无效者，Vardenafil和Tadalafil也同样无效 几点结论 6，Sildenafil和Vardenafil称为短作用PDE5抑制剂，作用开始快(0.5-1.0h)，维持时间短(3-4h)。。Tadalafil称为长作用PDE5抑制剂，作用开始慢(2h)，维持时间长(24-36h)。 几点结论 7，对Sildenafil研究广泛，认识较充分；对Vardenafil和 Tadalafil的研究还不多，认识不够，尚需要积累更多病例经验 几点结论 8，Sildenafil和Vardenafil由于作用时间短，脂肪餐后会影响吸收，从而影响效果；Tadalafil由于作用时间长，脂肪餐后不影响吸收，从而也不影响效果； 主要参考文献 Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors International Journal of Clinical Practice 2002 56:453-459 主要参考文献 Erectile dysfunction: Comparison of effeicacy and side effects of the PDE-5 inhibit