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洁净厂房的GMP管理要点探讨 洁净区的设计及运行管理： 洁净区保温材料禁用易燃型保温材料，按照2002–1–1实施的“洁净厂房设计规范”和98版GMP（非强制）及2010版GMP（强制）则要求使用不燃型（阻燃型）保温材料。目前GB50073–2001设计规范要求的是A级不燃保温材料，主要材质是岩棉。 洁净区的设计要考虑避免管理人员或监控人员不必要的进入洁净区（B级区的设计应能使管理人员或监控人员能从外部观察到内部操作）。 采取措施： 98版GMP要求是：限制人数，不超过3人，书面批准登记制度并有SOP。 2010版GMP 要求是：设立指纹识别等自动门禁系统。（脸识别也可以） 洁净区不得有难于清洁的部位： 要求采取措施对象有：门、架子、柜子、抽屉、设备、容器工具等，地面、墙面及天花板交接缝处、灯具、开关等。 采取措施： 材料性质确认文件（304L，306L不锈钢比较佳）； 加工工艺（例焊接工艺）确认记录，检测报告； 材料抛光光洁度（Ra≤0.4um）要求达到P3—A卫生标准。 水池、地漏、下水（排水）系统的设计，使用要求：（布局、维护要求） 为防止污染和交叉污染，98版GMP和2010版GMP都要求洁净区以下设计要求：（基本一致） 百级区（A级和B级区）禁设水池和地漏。工作区清洁采用人工或自动清洁方式。（在线清洁—CIP） C级和D级（1万级和10万级）洁净区的水池和地漏应限制数目，布局应方便积水排尽，注意水位差合理问题。（标高及倾斜方向） 使用便于消毒和清洁，并带有空气阻断功能的水封装置（U型水封或水封漏斗型地漏），与外部排水系统的管路应设水封窖井联接。必要时应加装防倒灌的止回阀门。 洁净区洗衣通道GMP要求： 98版GMP称不同洁净区的连接区为缓冲间，2010版GMP称为“气锁间”，二者涵义是一样的。 二次更衣间洁净级别和其相连生产区域洁净级别相同，洗手设施被要求安装在一次更衣阶段。 缓冲（气锁）间两侧的门不能同时打开，可以采取的措施有： 设置连锁系统。 设置声学或光学报警系统（光控或声控报警系统安装）。 空调机房的各项参数实施预警系统：（由人监控转为仪表监控） 需要实施仪表监控（自动报警）的空调机组技术参数有： 风机故障报警 过滤段压差报警（终阻力为初阻力2倍为预警点） 温度报警 仓贮区的洁净称量间／取样室尘粒报警（取样区或取样室、中心称量室、备料室） 检验室（QC实验室）洁净区尘埃超限报警。 （实质是2010版GMP要求实时对尘埃粒子进行监控） 洁净区域的正压保持以及正确的气流流向验证并有记录： 这是98版GMP没有涉及的新要求新难点。 方法措施： 正压保持：可以用微压计或压差计测定并记录。 气流正确流向验证：可以用烟熏法或挂丝法测定（详见验证指南P61页和P64页） （注：高效过滤器面风速，一般控制在≥0.35m/s以上。若风速小于0.35m/s说明过滤器已堵塞） 洁净区洁净度（尘埃粒子或称悬浮粒子及微生物）监测 1. 区别点a. 98版GMP以静态监测为主 2010版GMP 以动态监测为主 区别点b. 沉降菌沉降时间（指Φ90m/m碟放置时间）由30分钟增加至4小时。 区别点c. 2010版GMP增加了“表面微生物”动态监测标准。 方法有：①接触法：是确定工作服表面、操作台表面、地板墙面的微生物污染程度；（取样方法：棉签间接取样法和直接取样法）（工作服是否有污染就可以量化了） ②五指手套法：带上五指手套去擦拭设备表面或平面再接触Φ55m/m碟上培养基（相当于微生物接种操作） 区别点d. 微生物监测判定合格标准也有变化：（皆为动态监测） 洁净度级别 浮游菌 CFU/m3 沉降菌 （Φ90mm） 表面微生物 接触法 Φ55mm CFU/碟 五指手套法 CFU/手套 CFU/4h CFU/0.5h 2010版 98版 2010版 98版 2010版 98版 2010版 98版 2010版 98版 A级 100级 ＜1 5 ＜1 1 ＜1 ＜1 B级 100级 10 5 5 1 5 5 C级 1万级 100 100 50 3 25 D级 10万级 200 500 100 10 50 备注：二种版本GMP洁净级别是大致相当，不完全一致。即使EU标准和2010版GMP标准也有细微区别。 洁净区HVAC系统测试仪器的配置要求： 洁净区的HVAC系统的正常运行关键在对系统的日常监测，发现偏差，及时采取措施纠正。 目前，一般小型企业日常监测的HVAC系统技术参数有温度、相对湿度（均无预警设置）及一周由QC做一次沉降菌检测。但这三个参数超标时，相当部分企业都未能及时