US Oncology 9735 研究详解.ppt

US Oncology 9735 研究详解 入组条件和研究终点 入组条件： 年龄 18-75岁；KPS评分 ≥80分 没有远处转移 原发灶完全切除 没有进行新辅助化疗 原发病灶在1.0-7.0cm之间 正常的骨髓、肝肾功能 … 研究终点： 首要研究终点：DFS 第二研究终点：OS、毒性反应 入组患者基本特征 DFS OS OS 毒性反应 US Oncology 9735 研究无懈可击，TC优于AC，紫杉类药物可以完全取代蒽环类药物 ？ 乳腺癌 CNCCN（2008 v1）指南 入组患者基本特征 US Oncology 9735研究DFS亚组结果 淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗方案 AC方案还是标准方案吗？ 目前CNCCN指南推荐的辅助化疗方案 AC-T（CALGB 9344, NSABP B-28） FEC-T （PACS 01） TAC（BCIRG 001） CEF或FEC（MA 21） 所以现在在随机对照的研究中不会选择将AC方案作为对照方案。 目前没有任何证据表明TC方案的疗效优于或等于上述方案，所以不建议在淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗中选用TC方案。 US Oncology 9735研究DFS亚组结果 低危的淋巴结阴性乳腺癌的辅助治疗 对淋巴结阴性、激素受体阳性的患者，联合化疗增加的获益较小。因此，专家组建议为淋巴结阴性、激素受体阳性的患者制定化疗相关的治疗决策时，应考虑激素受体的状态。这一点对于以下患者尤为重要：肿瘤直径0.6-1cm且激素受体阳性伴不良预后因素，或肿瘤直径1cm且激素受体阳性和Her-2低表达。 CNCCN指南推荐的辅助治疗方案为CMF、AC或EC方案。 高危的淋巴结阴性乳腺癌的辅助治疗 US Oncology 9735显示在淋巴结阴性的患者中TC方案较AC有提高疗效的趋势。但TC方案是否优于CEF/FEC呢？ 高危的淋巴结阴性乳腺癌的辅助治疗方案 CNCCN指南推荐 CAF×6 CEF×6 TC×4 关于TC方案的毒性 US Oncology 9735研究显示相对AC组，TC组有很更多的患者发生发热和中性粒细胞下降，25例患者（5%）对比13例患者（2.5%）P=0.07。TC组有2例治疗相关性死亡。 关于TC方案的毒性 研究者对于TC方案不良反应的感受 E 2197研究入组条件及研究终点 入组条件 淋巴结1-3个阳性 如淋巴结阴性肿瘤直径须1cm … 研究终点 第一终点：DFS 第二终点：OS、毒性反应 入组患者基本特征 DFS DFS OS 从E 2197研究中得到的假设和思考 乳腺癌 CNCCN（2008 v1）指南 乳腺癌 NCCN（2009 v1）指南 A 60 mg/m2 IV Day 1 C 600 mg/m2 IV Day 1 每三周 X 4 周期 T 75 mg/m2 IV Day 1 C 600 mg/m2 IV Day 1 每三周 X 4 周期 研究设计 R A N D O M I Z E Stephen E. Jones, Michael A. Savin, Frankie Ann Holmes, et al. Phase III Trial Comparing Doxorubicin Plus Cyclophosphamide With Docetaxel Plus Cyclophosphamide As Adjuvant Therapy for Operable Breast Cancer. J Clin Oncol 2006;24:5381-5387. 没有按照淋巴结及危险度情况进行入组 0.69 82 75% 78 82% DFS≥65 0.64 428 82% 428 88% DFS65 0.73 0.045 510 84% 506 88% OS 0.69 0.018 510 79% 506 85% Overall DFS (HR) P Value (# of pts) AC (# of pts) TC 6-year Results（%） by Regimen Jones S, Holmes F, OShaughnessy J, Blum J, Vukelaj S et al. Extended follow-up and analysis by age of the US Oncology Adjuvant trial 9735 .SABCS 2007.Abstract 12. 虽然在淋巴结阴性的患者中TC方案较AC方案降低了27%的复发风险，但两者相比没有统计学差异。 AC×4 CMF×6 CEF×6 = AC×4 CEF/FEC×6 TC×4 CEF/FEC×6 VS ? TC组发生2例治疗相关的死亡，其中1