病毒性肝炎研究进展教材_课件.pptVIP

结合 囊泡融合与病毒释放 RNA 复制 正链 负链 翻译与多肽链加工 脱壳 与膜融合 病毒装配与成熟 胞饮作用 Davis GL et al. Semin Liver Dis. 1999;19(suppl 1):103-112. HCV 生活周期 HCV 感染:“现状” 全球性流行 ── ?3﹪ (170 亿人口)1 慢性化的危险性 ── 75﹪–85﹪2 疾病早期肝纤维化的发生率 ── 低 肝硬化的危险性 ── 在感染后20年内达 10﹪ 在感染后30年内达20﹪ 2 肝硬化相关性病死率 ── 1﹪–5﹪/年3 肝硬化患者中肝细胞癌 ── 1﹪–4﹪/年2的发生率 1. WHO. Hepatitis C. Fact sheet no. 164. 2. CDC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39. 3. CDC. Hepatitis C slide kit. September 25, 2000. 已知危险因素 1992 年前输血或血制品1 胃肠外暴露: 静脉药瘾1 医院内传播1 未重视HCV感染的防护 低收入阶层1 未证实的或低危险因素 围产期的传播1 皮肤穿孔 / 破损1 长期的血液透析1 职业暴露因素1 (例:医疗护理人员) 吸毒1 多位性伴侣2 HCV 感染:危险因素﹡ 1. CDC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39. 2. Alter MJ. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):62S-65S. ﹡I在许多情况下危险因素并不能被辨别 20 位患者 20% 痊愈 HCV 感染的预后 100 位 HCV 急性感染 80 位患者 80% 持续感染 24 位患者 30% 稳定，慢性，无进展 Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35. 28 位患者 28 位患者 56 位患者接受抗病毒治疗 持久性应答 (50%) 肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡 治疗失败 (50%) 30% 呈严重进展 40% 有不同程度的进展 32 位患者 24 位患者 慢性丙型肝炎进展的加速因素 以前有酗酒史或仍在酗酒者1 感染时的年龄较大(40 岁)1 男性1 其他重叠发病: HIV/HCV 同时感染2 HBV/HCV 同时感染3 肥胖症 1. Poynard T et al. Lancet. 1997;349:825-832. 2. Di Martino V et al. Hepatology. 2001;34:1193-1199.3. Lana R et al. Med Clin (Barc). 2001;117:607-610. 第二相 检测限 延迟 第一相 7 14 T(n) 0 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 时间(日) HCV 载量 (log10 IU/mL) 干扰素治疗早期病毒学应答 Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 治疗目标 主要目标 = 治愈 无病毒1 阻止疾病进展(坏死 / 纤维化) 无症状 次要目标 = 延缓 / 预防 减少肝脏纤维化的进展1 减少延缓肝硬化的发生2 防止失代偿的发生 防止肝细胞癌的发生2 1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055. 病毒学应答:定义 治疗结束时病毒学应答(ETR) 在治疗末期检测不出 HCV RNA (HCV 基因型 2 / 3 型,治疗 24 周;HCV 基因型 1 型,治疗 48 周) 持久性病毒学应答(SVR) 在随访期结束时检测不出 HCV RNA (治疗结束后 24 周) 无应答 在治疗结束时仍能检测出 HCV RNA 反跳 在治疗期间检测不出 HCV RNA ,但是后来又检测出 HCV RNA 复发 在治疗结束时 HCV RNA 阴性,但是在随访期 HCV RNA 阳性 生化与组织学应答:定义 生化应答 血清 ALT 恢复正常1 组织学应答 在随访期(治疗结束后 24 周)结束时整个组织学活性指数(HAI)评分(Knodell评分系统2)改善 ≥2 分 1. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61:2263-2288. 2. Heathcote EJ et al. N Engl J Med