[工程科技]细胞大规模培养技术在生物制药中的应用.pdfVIP

细胞大规模培养技术在生物制药中的应用 （2009 ） 北京天和瑞生物科技有限公司 BEIJING CLAVORUS BIO TECH Co.，LTD. 目 录 1 概论 1 2 动物细胞大规模培养技术的应用历史和现状 4 2.1 动物细胞大规模培养技术的应用历史 4 2.2 我国动物细胞大规模培养技术的发展及应用 7 2.3 我国动物细胞大规模培养技术与国际的差距 10 2.4 我国大规模培养技术的挑战和机遇 11 3 细胞大规模培养技术核心要素 13 3.1 细胞系/病毒株优化和筛选 13 3.2 个性化细胞培养基 14 3.3 生物反应器工程 15 3.4 细胞培养工艺的优化 16 3.5 四大要素间关系 17 4 细胞/病毒株 20 4.1 细胞分类及常用细胞系 20 4.2 工业化生产对细胞/病毒株的研究应用现状 22 4.3 细胞培养的选择 23 4.4 病毒对细胞的敏感性关系 28 4.5 细胞的筛选、驯化 31 4.6 细胞/病毒株的质量控制 37 4.7 实例：BHK21 悬浮培养细胞的驯化 38 5 细胞培养基 41 5.1 细胞培养基的发展 41 5.2 细胞培养基的应用 44 5.3 细胞培养基的质量控制 48 5.4 清大天一个性化细胞培养基 50 6 生物反应器工程 54 6.1 生物反应器简介 54 6.2 大型化悬浮培养反应器在生产中的应用 64 6.3 生物反应器的选择 66 6.4 天和瑞反应器介绍 69 7 生物反应器动物细胞培养工艺 77 7.1 培养工艺简介 77 7.2 反应器细胞培养工艺放大技术 81 7.3 微载体培养技术 85 7.4 天和瑞动物细胞培养生产工艺 88 8 发展我国细胞大规模培养技术制药的建议 96 8.1 细胞大规模培养支撑技术 96 8.2 技术合作模式讨论 97 TM 附录 1 CLAVORUS 生物反应器 98 主要参考文献 107 1 概论 随着以生命科学和生物技术为主导的新科学革命的逐渐形成，以医药生物技术为核心的 第一次生物技术浪潮正在向纵深发展。与此同时，生物医药技术的发展推动了新的产业—生 物医药产业的崛起。生物医药产业涉及疾病预防、疾病诊断、生物技术药物、生物治疗及再 生医学等现代医药领域，已经成为当前生物产业中市场前景最好的高技术产业。据世界权威 医药咨询机构 IMS Health 近期发表的《2009 年全球制药和医疗前瞻性报告》，2009 年全球制 药市场规模将超过 8200 亿美元。全球生物技术产业的销售额每五年翻一番，已经成为增长最 快的经济领域。预计到 2020 年，生物医药占全球药品的比重将超过 1/3。 现代生物制药产业中有着众多核心技术，其中哺乳动物细胞培养技术作为生物制药产业 的下游通用性核心技术之一，发挥着重要作用。动物细胞培养开始于本世纪初，到 1962 年规 模开始扩大，发展至今已成为生物、医学研究和应用中广泛采用的技术方法，利用动物细胞 培养生产具有重要医用价值的酶、生长因子、疫苗和单抗等，已成为医药生物高技术产业的