单基因遗传病和多基因遗传病.ppt

单卵双生子 异卵双生子 一 致 性 性 状 唇裂±腭裂 40% 4% 幽门狭窄 22% 2% 精神分裂症 46% 14% 胰岛素依赖性糖尿病 30% 6% 2 双生子研究 单卵双生子发病的一致性明显高于异卵双生子 多基因遗传病的特点 3 易患性 由遗传素质和环境因素共同作用决定个体得多基因遗传病的风险。 易感性 由遗传素质决定个体得多基因遗传病的风险。 阈值 由易患性所导致的多基因遗传 病的最低发病限度。 易患性 发病阈值 正态分布 1、均数 2、标准差 3、面积与均数、标准差的关系 群体易患性估计：利用正态分布平均值(μ)与标准差(σ)之间已知的固定关系求出阈值与易患性平均值之间的距离（以标准差为度量单位）的大小。 阈值与易患性平均值距离越近，说明该群体易患性水平越高，发病率亦高；相反，阈值与易患性平均值距离越远，说明该群体易患性水平越低，发病率亦低。 μ与σ关系图解 易患性平均值与阈值图解 ? 遗传度（heritability)：又称遗传率。指遗传因素在多基因性状或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分率（%）表示。 100% ----- 完全由遗传因素决定 0% ----- 完全由环境决定 遗传度 又称遗传率，指遗传因素在多基因性状或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分率（%）表示 高血压遗传度为 62％ 糖尿病遗传度（1型） 75％ 糖尿病遗传度（2型） 35％ 哮喘病遗传度 80％ 精神分裂症遗传度 80％ 冠心病遗传度 65％ 唇裂＋腭裂遗传度 76％ 1、包括一些常见病和常见的先天畸形，每种病的发病率均高于 0.1%。 多基因遗传病的遗传特点 2 多基因病有家族聚集倾向。患者亲属的发病率高于群体发病率，但无明显的遗传方式。 一级亲属 二级亲属 三级亲属 3 随家属级别的降低，患者亲属发病风险迅速降低。 5 发病率有种族或民族的差异。表明不同种族的基因库是不同的。 4 近亲婚配时，子女患病风险也增高， 但不如AR那样显著。 多基因遗传病复发风险估计 1 多基因病发病风险与遗传度密切相关 当多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70%～80%时，用Edward公式（f=?p）估计患者一级亲属发病风险 f = 患者一级亲属发病率 P = 一般群体发病率 例：唇裂±腭裂的发病率为0.17%，遗传率为76%，患者一级亲属的发病率为 f =√0.0017 ＝ 4% 2 一个家庭中患病人数越多，发病风险越高 3 患病严重程度越重，发病风险越高 4 随着群体发病率降低，患病亲属发病风险增高 群体发病率低，提示疾病阈值高 5 某种多基因病的患病率存在有性别差异时，表明不同性别的发病阈值是不同的。 发病率低的性别患者阈值高，带有很多的易感基因，其子女发病风险也较高（尤其是发病率高的性别）。 例：女性发病率低 ，则女性患者的儿子发病率高 多基因遗传病的研究 4 筛选 易感基因 探讨 揭示 多基因疾病的发病机制 易感基因在疾病发生中的作用 关联分析（association study) 是在可能的候选致病基因附近选择遗传标志（等位基因片段多态性）在患者与正常个体间进行比较，从而得到某一等位基因片段与引起致病基因关联的相对危险度（relative risk,RR）。关联分析指某基因与疾病的关联现象，而这个基因不一定是该疾病的致病基因。 连锁分析(linkage analysis) 连锁分析是指某遗传标记与某性状或基因连锁，通过该标记确认致病基因。 遗传标记（genetic marker)—表现一定特征的、能够遵循孟德尔规律的DNA片段。 多基因遗传病的研究 4 四、X连锁显性遗传病(XD) 显性致病基因（B）位于X染色体。 正常：