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提高中成药效率的PCL\PEO纳米载药体系研究 华东师范大学第二附属中学 高三 邵杨 一 背景 中药作为我国国药，近年来在政府、民营企业、新技术发展的推动下有了长足的发展。我国将按照《中药现代化发展纲要》提出的中医、中药协同发展的原则，以科技为动力，整合资源，加大投入，加快中医药理论、技术、产品的创新和突破，进一步推进中医药的全面发展。 中药现代化工作取得了突出的进展：一批中药材规范化种植技术得到了推广，中药生产工艺技术、装备水平大大提高，中药研发体系不断完善，中药创新能力显著增强，自主开发了一批具有知识产权、技术含量高的中药产品，标准化、规范化程度不断提升，中药产业已成为中国快速增长的产业之一。据统计，2003年，全国中药工业总产值已达810.26亿元人民币，比上年增长10.66％。中药工业的净资产收益率、销售利润率、成本费用利润率分别达到10.93％、10.55％、11.74％，均高于医药工业的平均水平，显示了很强的发展潜力。 在药物技术研究中，载药纳米微粒作为近年来新型的药物投递载体，由于其良好的生物相容性，超微小的粒径，良好的体内分布而受到日益广泛的关注。作为包载疫苗、多肽、蛋白和基因等大分子药物的载体，载药纳米微粒不仅可以增强药物的稳定性，增强疗效，降低毒副作用，由于其超微小的粒径可以有效地穿越组织间隙，可通过人体的毛细血管甚至血脑屏障被细胞吸收，从而更有效地对药物实行靶向和控制释放。此技术在医学领域应用广泛取得了令人瞩目的成绩，大大推动了医学科学的发展。临床治疗上，纳米技术被应用于药物治疗和DNA治疗方面，可获得药物靶向性控释作用等，显著提高疗效。 药剂学中的纳米粒可以分为两类：纳米药物和纳米载体。纳米药物是指直接将原料药物加工成的纳米粒，实质上是微粉化技术、超细粉技术的发展。纳米载体系则是指溶解或分散有药物的各种纳米粒，如纳米脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物纳米囊和纳米球、聚合物胶束等。美国布朗大学的研究人员以聚富马酸酐和聚丙交酯-乙交酯混合物为囊材，用相转化法制备胰岛素微囊，粒径为96。7~201 nm。电镜观察表明，该微囊经口服后可迅速穿过小肠上皮，在上皮细胞间，Peyers patch和肝脏中均能发现微囊。将胰岛素药物制成纳米粒，再配合其他制剂技术，有可能使口服胰岛素用于临床。其中，聚合物胶束是近几年正在发展的一类新型的纳米载体。与在此之前一直被使用的脂质体相比，聚合物纳米粒药物载体具有好的稳定性及优异的控制释放性。它与药物的结合，可以是包封，也可以是附载，前者形成毫微囊、后者形成分散体。用于制备纳米微粒制剂的辅料多为高分子聚合物利用双亲性嵌段共聚物制备纳米胶束作为脂溶性药物和基因的投递和释放载体系统受到了极大的重视生物降解性能优异的聚己内酯(PCL)和聚乙二醇(PEG)的嵌段共聚物有目标地合成水溶性嵌段共聚物或接枝共聚物，使之同时具有亲水性基团和疏水性基团，在水中溶解后自发形成高分子胶束，完成对药物的增溶和包裹。因为具有亲水性外壳和疏水性内核，适合于携带不同性质的药物，亲水性的外壳还具备“隐性”的特点。正由于这种稳定的结构胶束的释放过程缓慢可以保持药物的长效缓释和靶向部位的集中释放胶束中亲水性核部分的聚集是整个胶束形成的驱动力这种驱动力包括疏水作用力静电作用力金属络合力以及嵌段部分的氢键利用嵌段共聚物载体通过自组装方法，在选择性溶剂(对PEO嵌段是良溶剂，而对PCL嵌段是不良溶剂)中，形成胶束样纳米粒，其内核为，外壳为。要达到相分离，沉淀在中，我们采用封管聚合的方法成功地合成了一种新型的可生物降解的两亲聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯三嵌段共聚物，并对此共聚物的物理、化学性质做了详细研究。该嵌段聚合物中，聚己内酯嵌段为疏水链段，聚乙二醇为亲水链段，通过调节这两种链段在聚合物中的含量比及亲水－憎水性能，可以控制纳米微粒的粒径，以及对既含亲水成分、又含疏水成分的复方中药的包埋。以此ABA三嵌段共聚物为基础，我们采用自组装法制备了具有核壳结构的纳米微粒，对选定的模型药物进行了载药实验。 下图为己内酯聚乙二醇 下图为合成后的PCL-PEO-PCL三嵌段共聚物片段示意图 计算投料比的思路及过程如下 一个PEG6000分子(双端羟基，以形成三嵌段共聚物)反应生成一个三嵌段聚合物分子； 剩余分子量为 50000-6000=44000； ε-CL分子量为114， 44000/114=386 ； 即PEG6000与ε-CL两者的投料比(摩尔比)为1:386； 设总投料量为5g, 其中PEG6000 x g, 那么ε-CL的量为(5-x) g, 解下式： (x/6000) :(5-x)/114 =1:386； ∴ x=0.6，5-x=4.4；即PEG6000的投料量为0.6g，ε-CL的投料量为