[理学]20-RNA的生物合成09.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、转录过程的调控 3）调节因子的调节 受转录激活因子或抑制因子调节 原核生物：负调节为主 真核生物：正调节为主 4）染色质结构 真核生物基因活化前需要改变染色质状态 * 三、RNA生物合成的抑制剂 根据作用性质不同可分为三类 1 作为核苷酸代谢拮抗物抑制核酸前体的合成 2 通过与DNA结合改变模板的功能 3 与RNA聚合酶结合而影响其活力 * 1．嘌呤和嘧啶类似物 抑制和干扰核酸合成，在体内的作用是 1）作为代谢拮抗物，直接抑制与核苷酸生 物合成有关的酶 2）进入核酸分子中形成异常DNA或RNA， 影响核酸功能，并导致突变 * 三、RNA生物合成的抑制剂 作用部位： 抑制 I 转变为A、G; 通过反馈抑制机制阻止5 - 磷酸核糖胺生成 临床上用于治疗急性白血病和绒毛膜上皮癌 * A G 抑制核苷酸的正常合成 三、RNA生物合成的抑制剂 * 抑制核苷酸的合成 抑制转录和翻译过程 通过形成F-dUMP抑制胸苷酸合成酶的活性 选择性杀伤癌细胞 治疗直肠癌、结肠癌和胃癌 正常细胞 三、RNA生物合成的抑制剂 与DNA结合，削弱甚至使DNA失去模板功能 1）烷基化试剂 使DNA碱基烷基化，引起碱基错配， 削弱DNA的模板功能，干扰DNA复制 带双功能基团的烷基化试剂，还会 使双链交联，抑制模板功能 2．DNA模板功能的抑制剂 * 在体内磷酰胺酶的作用下水解成活性氮芥，可用于多种癌症治疗 有些烷基化试剂可以选择性杀伤癌细胞 环磷酰胺 * 苯丁酸氮芥不易进入正常细胞，但癌细胞内的pH较低，苯丁酸氮芥能够很容易地进入癌细胞 苯丁酸氮芥 三、RNA生物合成的抑制剂 2）放线菌素 放线菌素D有抗菌、抗癌的作用 它可与DNA形成非共价复合物，从而 抑制DNA的模板功能 放线菌素在低浓度(1mmol/L)时可有 效地抑制转录过程，在高浓度(10mmol/L) 时能抑制DNA的复制 * 三、RNA生物合成的抑制剂 3）嵌入染料 是一类具有芳香族 发色团的染料，在结构 上常含有吖啶或菲啶环， 能嵌入双链DNA相邻碱 基对之间，使 DNA复制 时增减一个核苷酸，导 致移码突变 * 三、RNA生物合成的抑制剂 能抑制RNA链的起始和质粒的复制 溴乙锭除可抑制DNA的复制和转录外，更常见的用途是作为一种高灵敏的荧光试剂来检测DNA * 三、RNA生物合成的抑制剂 3．RNA聚合酶的抑制剂 通过抑制RNA聚合酶的活性发挥效用 利福霉素的衍生物利福平是一种广谱抗菌素，它不作用于DNA，而特异地抑制细菌RNA聚合酶活性，因而抑制了细菌RNA的合成。但它对真核细胞的RNA聚合酶无作用 利福平 * 三、RNA生物合成的抑制剂 利链霉素的作用机制是与细菌RNA聚合酶的β亚基结合，抑制转录过程中链的延伸 * 四、在RNA指导下RNA 和DNA的合成 (一)、RNA的复制 * (一)、RNA的复制 在有些生物中，RNA也可以是遗传信息的携带者和储藏者，并能进行自我复制 RNA病毒 复制酶，病毒RNA NTP，Mg2+ 感染细胞 与模板性质相同 复制产物 正常RNA病毒 病毒的全部遗传信息 RNA指导的RNA聚合酶 识别 病毒自身的RNA 宿主细胞RNA 无关RNA 复制 酶 作模板 极高的模板特异性 * (一)、RNA的复制 1．噬菌体QβRNA的复制 当噬菌体Qβ 的RNA 侵入E.coli细胞后，本 身就成为mRNA，可以进行病毒蛋白质的合成 具有mRNA功能的链为正链，互补链为负链 (+)RNA 3’ 复制酶 复制 (-)RNA 复制 (+)RNA * 噬菌体Qβ (一)、RNA的复制 噬菌体Qβ RNA的合成过程 A 负链的合成 病毒正链 3’HO 复制中间体 3’HO 新生负链 B 正链的合成 OH 3’ 复制中间体 新生正链 负链 * 3’HO OH 3’ 5’ (一)、RNA的复制 2．病毒RNA复制的主要方式 1）病毒含正链RNA （噬菌体Qβ病毒 ）