[计算机软件及应用]病毒性肝炎-代永安.ppt

病毒性肝炎VIRAL HEPATITIS武汉大学中南医院 代永安 参考文献 《中国慢性乙型肝炎防治指南》 《丙型肝炎防治指南》 《肝衰竭诊疗指南》 病原学 流行病学 发病机制与病理解剖 病理生理 临床表现 实验室检查 并发症 诊断 鉴别诊断 预后 治疗 预防 病毒性肝炎 (Viral hepatitis) 是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主 的一组传染病。其临床表现相似：疲乏无力、食欲减退、厌油腹胀、肝功异常，部分病例出现黄疸。 甲型肝炎（HA） 乙型肝炎（HB） 丙型肝炎（HC） 丁型肝炎（HD） 戊型肝炎（HE） 甲型和戊型共同点： 粪-口传播、有季节性、可引起暴发流行、 不转为慢性 乙型、丙型、丁型共同点： 主要经血液、体液传播、无季节性、多为散发、 可转为慢性肝炎、并可发展为肝硬化和肝 癌 病原学 HAV特点： 微小RNA，嗜肝病毒属 变异较小 l个血清型和l对抗原抗体 IgM型--近期感染的标志 IgG型--可保存多年甚至终身，是过去感染的标志 口→血液→肝细胞→胆汁→粪便排出 感染只有急性，为自限性 预防：疫苗 乙型肝炎病毒(HBV) 　　 属于嗜肝DNA病毒科 美州旱獭（土拨鼠）肝炎病毒（WHV） 地松鼠肝炎病毒（GSHV） 鸭乙肝病毒（DHBV） 简介 重要性和严重性 感染率高，发病率高 （2006年流调中国HBV感染率＞50%、HBsAg携带率7.18%, 慢性HBV感染者约9300万，其中CHB患者约2000万） 传染性强，流行面广，治疗难度大 住院人数多，是我国肝硬化和肝细胞癌的主因 存在许多未解决的问题 面前仍然是我国第一大传染病 乙型肝炎病毒感染研究大事 1965 Blumberg等发现“澳大利亚抗原”，并因此获得“诺奖” 1970 Dane等鉴定HBV的病毒颗粒 1973 Kaplan发现HBV病毒颗粒中含有DNAP 1974 Summers等用限制性酶切技术阐明病毒分子结构 1975 制备血源HB疫苗，并开始现场使用 1975 研制出含高浓度HBIG 1976 干扰素首次成功用于治疗慢性乙型肝炎 1977 Rizzetto等在乙型肝炎病人的肝细胞核内发现抗原 1982 Summers等通过鸭乙肝病毒研究阐明HBV的复制过程 1986 第一个重组HB疫苗进入市场 1993 第一个抗HBV核苷类似物---拉米夫定开始临床试验 1999 美国和中国先后批准拉米夫定上市---进入临床使用 现状 当前流行情况：婴幼儿感染率下降 （2006年中国5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%） HBV感染可以持续很长时间，主要机制未阐明 HBV高度的变异性、自然史的特殊性、疾病谱的多样性，导致疾病的难治性 抗病毒现状：α﹣干扰素和核苷（酸）类似物不能满足临床治疗需要 HBV颗粒---Dane颗粒：42nm 包膜—厚7nm：含主蛋白（HBsAg)、中蛋白(HBsAg+preS2)、大蛋白(HBsAg+preS2+preS1) 核心—直径27nm：内含 HBVDNA、DNAP及核心抗原（HBcAg) HBV易发生变异 　　HBVDNA在复制过程中有一个逆转录过程，易发生变异。基因的变异与发病机理的研究是当前研究的热点之一， 可能是导致不同临床的表现和转归的重要原因之一 变异或突变的类型：点突变、缺失、插入等 各个编码区亦均可发生：S基因突变可导致HBsAg亚型改变或HBsAg阴性CHB；前C区及C区启动子变异可引起HBeAg阴性/抗HBe阳性CHB；C基因突变可引起抗HBc阴性CHB;P基因突变可导致HBV复制缺陷或复制水平降低。 前S区、S区、前C/C区等发生变异的原因 *自然发生 *免疫压力 *治疗压力 HBV分型： 1.血清亚型：10个亚型 HBV外膜蛋白有一个共同抗原决定簇“a”和至