细胞色素P450在药物代谢之重要角色-tmatw.PDFVIP

90 學 術 TAIWAN MEDICAL JOURNAL P450 ＊ ＊ 玉山皮膚科診所 中國醫藥大學附設醫院皮膚科＊ 文∕李聰亮 周宛儀 黃建仁 三烯(leukotrienes) 、A 酸類化合物(retinoids) 之代謝; 以及活化或去活化藥物 ；酵素被抑制或誘導造成藥物 (2) 由藥物動力學(pharmacokinetics) 之研究得知藥物 之相互作用及發生藥物不良作用 。 進入人體後 ，必須經由吸收 、血清蛋白結合 、分佈 、 細胞色素P450 可代謝許多種內源性及外源性的 代謝以及排泄等步驟 ，前數項與藥效之發揮有關 ，最 親脂性化合物(lipophilic compounds) ，催化甲基團所 後產生的代謝物則由膽汁吸收經腸胃道 ，或經氧化作 含碳原子之烴化作用 ，使芳香族化合物經由烴化作用 用由腎臟排泄出體外(1) 。 形成石炭酸 ，並與去烴化作用以及去鹵基化作用有 細胞色素(cytochromes) P450 為一含血質(heme) 關。體內自己可合成的親脂性化合物有膽固醇 、類固 蛋白之獨特家族 ，出現於細菌 、黴菌 、昆蟲 、魚類 、 醇 、前列腺素和脂肪酸等(3) ；外源性化合物主要為藥 和大型的哺乳類及靈長類動物 ，以及植物類 。其主要 物 。環境汙染物包括除蟲劑以及某些化工業廢棄物 ， 作用為催化體內許多結構不一樣之化合物之單氧化作 還有常見的食品添加物 ，這些對人體而言為外來物質 用 （monoxygenation ），產生氧化的代謝物而對生物 即稱為xenobiotics 。細胞色素P450 很重要的作用為氧 體造成不同的有益或有害的影響(2) 。 化親脂性化合物使這些化學物質轉變成可溶於水之代 一些藥物之去毒性作用 （detoxication ），是以烴 謝物 。藥物及外來化合物 ，主要經由兩個代謝路徑 ： 化作用 （hyodroxylation ）使增加某些恐水性藥物之溶 細胞色素P450 可引介功能性基團例如OH- 與藥物作用 解性 ，此作用對恐水性化合物具有決定性影響 ，因這 為phase I 代謝 ；phase I 之代謝產物再與內源性化合物 些化合物大多溶於細胞膜之脂質層而保留於體內，而 如glucuronic acid 、sulfate 、glutathione 等結合成非毒 (4) 水溶性化合物則較易於在血液內流動因而容易排泄出 性產物 ，為phase II 代謝 。 去 。烴化作用為將OH- 加入到有機化合物 ，此主要與 P450 在人類基因體含有57 個活動的基因，此基 藥物之去毒作用以及類固醇之生化合成有關 （steroid 因家族1-3 主要作用為處理外源的化學物質之去毒性 (1) 。 作用 ；而P450 基因家族4-51 主要作用於內源性化合物 biosynthesis ） 之代謝 ，例如類固醇、膽汁酸和脂肪酸 。對於外來物 Hydroxylation P450 質—藥物及其他化合物 ，在體內會有個人差異性的反 細胞色素P450