生物制药技术-第六章-酶工程制药4,5,6,7.pptx

第六章 酶工程制药;第四节酶的人工模拟;; 二、模拟酶的理论基础;; 2主-客体化学和超分子化学;; 三、模拟酶的分类; 1.主-客体酶模型; 环糊精分子是由多个D-(十)-吡喃葡萄糖残基通过α-1，4糖苷键连接而成。根据葡萄糖残基的数量不同时分为α(6个)、β(7个)、γ(8个)和δ(9个)环糊精4种，每个葡萄糖残基呈现无扭曲变形的椅式构象(图6 - 4a)，整个分子组成略呈锥形的圆筒(图6 -4b)，分子内有空穴。葡萄 糖残基的伯羟基和仲羟基分别位于圆筒较小和较大的开口端，这样CD分子外侧是亲水的，其羟基可与多种客体形成氢键，其内侧是C-3、C-5上的氢原子和糖苷氧原子组成的空腔，所以具有疏水性，因而能包结多种客体分子，与酶对底物的识别相类似。;; 在环糊精催化反应时，参与反应的底物分子先被环糊精分子包结，再与其发生反应，这与酶促反应十分相似，所以使得环糊精成为深受人们青睐的模型分子，人们利用环糊精为酶模型已经对多种酶的催化作用进行了模拟，在水解酶、转氨酶、核糖核酸酶、氧化还原酶、碳酸酐酶、硫胺素酶和羟醛缩合酶等方面都取得了巨大的进展，所模拟的胰凝乳蛋白酶的催化效率与天然酶在同一数量级，该模拟酶由β-环糊精和催化侧链组成，根据胰凝乳蛋白酶活性部位由由Ser195、His57和Asp102组成的特件，在催化侧链上接上羟基、咪唑基和羧基。β-环糊精具有束缚底物的能力，而其催化侧