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神经疾病基因功能研究介绍 神经系统疾病的主要研究对象有：1 神经退行性疾病：包括阿尔茨海默病（Alzheimers disease ，AD ）、帕金森病（Parkinsons disease ，PD ）等、2 脑瘤、3 疼痛、4 精神疾病等。 本文从神经性疾病研究模型、基因转导病毒工具、以及病毒注射方式的选择等几个关键问题 展开，分述如下： 一、神经系统疾病研究的主要动物模型： 1、阿尔茨海默病 （一）前脑胆碱能系统损害模型 前脑胆碱能系统损害模型是用机械的、化学的或免疫的方式损害前脑胆碱能系统，造成 动物前脑胆碱能系统病变和相关的认知缺失。 （二）自然衰老认知障碍AD 动物模型 自然衰老认知障碍模型是用行为筛选的方式，将老年灵长类或鼠类认知能力下降较严重 的个体选择出来，它们通常表现出较为严重的脑老化的病理特征。 （三）转基因动物模型 转基因动物模型是用实验方法将外源性 App 基因（野生或突变型）导入，使动物过多 地表达App 基因或突变产物，引起中枢神经系统的A β的沉积和相关病理损害或临床症状。 （四）其它损害造成的AD 动物模型 慢性脑缺血痴呆模型：结扎脑供血动物，脑长期供血不足，造成认知缺失和病理损害。 2 、帕金森病 （一）6-羟多巴胺制备PD 模型 根据6-OHDA 的注射部位及注射剂量不同，来造成模拟不同阶段帕金森病的动物模型。 （二）用1- 甲基-4-苯基－1,2,3,6 四氢吡啶（MPTP ）制备PD 动物模型 常采用皮下、静脉、腹腔注射和肌肉给药。 （三）其他建立模型的方法 利血平模型，去氧麻黄碱 （METH ）模型，3-硝基酪氨酸 （3-NT ）模型，鱼藤酮模型， 甲基苯丙胺模型，除草剂模型，白酶抑制剂模型，基因模型，脑炎病毒感染大鼠 PD 模型， Fe3+模型，机械损伤模型等。 3、脑瘤 （一）裸鼠成瘤模型 （二）颅内接种的脑胶质瘤动物模型 （三）可用甲基胆蒽等化学致癌物质埋于皮层 4 、疼痛 疼痛主要分为以下五大类：炎症痛，中枢神经痛，外周神经痛，癌症痛，内脏痛，都是 不同的神经机制，都有不同的动物模型。 5、精神疾病 （一）药物诱导精神病模型 地卓西平马来酸盐诱发近交系BALB/c 小鼠产生类似精神分裂症 （二）精神病相关基因敲除转基因动物模型 基于中枢神经递质失调以及神经发育假说的遗传模型，多巴胺转运体基因敲除 （DAT-KO ）是一个研究较多的模拟精神分裂症的动物模型。 二、病毒的选择： 在体动物模中常常需要提高或者降低某个基因的表达，那么该选择哪种病毒工具来达到 处理的效果，汉恒生物专业提供以下三种病毒：慢病毒、腺病毒、腺相关病毒： 慢病毒 腺病毒 腺相关病毒 适合原代细胞，如 适合在体基因转导；安全性高（免疫 整合到基因组，可构 原代神经元等；包 原性低）、均一性好（分子小，可均 建稳定过表达或干 装容量大，高达 优势 匀扩散）、长效性（稳定表达3-6 个 扰。一般只适合细胞 6kb ；体内、体外快 月），特异性强 （有不同的组织亲和 系跟原代神经元细胞 速表达（24-36 小 性） 时）； 免疫原性高，可 能引发强烈的免疫 反应，导致动物死亡 滴度低，在体感染 或