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[临床医学]慢性乙型肝炎抗病毒治疗的停药问题
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的停药问题;内 容;从治疗目标、终点及停药标准之间的异同看停药问题;治疗目标和治疗终点的异同;EASL指南:治疗终点;如何看待EASL指南治疗终点?;停药标准;疗程与停药标准的关系;“NAs 疗程为1年”
“NAs 无终点”
“NAs 只有替代终点”
“NAs有终点,无疗程;IFN有疗程,无终点”
“通过治疗终点证明,治疗结束后5年的仍见部分患者发生HBsAg消失/转换”;HBeAg阴性者的停药标准;停药的评估;停药的评估程序;图 中国指南有关NAs治疗CHB的疗程; undetectable;NAs抗HBV中的病毒荧光定量监测;图 HBeAg阳性CHB抗HBV治疗应答顺序;NAs和IFN的应答差异;核苷类似物常见的“阴而不转”现象;初步观察结果:早期和延迟应答反弹率有差异
- 1年内完全应答:反弹率低
- 1~2年内完全应答:反弹率高
- >2年完全应答:少且反弹率更高
可能机制
- 1年内完全应答:早期宿主免疫应答加NA直接
抗病毒作用,前者作用关键,故反跳少
- >2年完全应答:依赖NA直接抗病毒作用所致HBeAg表达减少,可有抗-HBe出现,但因宿主免疫应答不足,故反跳高
;早期下降:主要反映宿主免疫应答加IFN直接抗病毒作用(次要)
延迟下降:反映宿主免疫应答加IFN直接和间接抗病毒作用(主要,即免疫调节作用)
晚期下降和治疗结束后下降:IFN直接和间接抗病毒作用仍存,但宿主因缺乏抗原刺激,其免疫应答减弱;治疗无效或无应答的停药问题;治疗无效或无应答的停药问题 ;治疗无效或无应答的停药标准:体会;治疗时机不当所致耐药的特点;图 核苷类似物治疗CHB无应答者的停药路线图 ;停药后的反弹问题;病情/阶段对治疗起始的影响;病情/阶段对治疗终点(停药)的影响;HBeAg阳性和阴性患者停药后的反弹差异;为何各家停药后的反弹率高低不一?;停药后反弹:按人群分类;视停药时及病毒载量及用药有所不同
病毒载量越高,反弹越快(指达到饱和稳定时间)
ETV反弹较慢,停药1~2月尚未见反弹
其他NAs如LAM、LdT及ADV反弹较快;停药后ALT反弹与否及其程度;停药后的再治疗问题;停药后的再治疗问题;停药后如何监测和选择治疗时机?;再治疗选择什么药物?;LAM+ADV交叉耐药的处理体会;再治疗后能否达标及达标后能否停药? ;停药的方式;NAs停药是骤停还是逐渐减量?;可否定期换药(“休耕疗法”和“降阶梯疗法”)?;总 结;;中华医学会感染病学分会病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议2009年11月12日-15日
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