[医学]18脑功能不全.pptVIP

痴呆(dementia) 认知障碍的最严重表现形式，包括认 知，记忆，行为和精神紊乱；最常见 的是AD，危险因素主要有年龄（高 龄），性别（女性），低教育水平， 老年人的孤独，缺乏工作和集体活 动。 病因和发病机制 慢性脑损伤 慢性全身性疾病 精神 心理异常 人文因素的影响 （一）慢性脑损伤 脑组织调节分子异常 脑组织蛋白质异常聚集 慢性缺血性损伤 环境 代谢毒素的损伤 脑外伤 脑老化 1 脑组织调节分子异常 神经递质及其受体异常 神经肽异常 神经营养因子缺乏 神经递质：介导神经系统信号传递的化学 物质。 乙酰胆碱 胺类 : 去甲肾上腺素 肾上腺素， 多巴胺 氨基酸：r-氨基丁酸，甘氨酸， 谷氨酸 神经肽（神经调质）通过非经典突触联系的 方式作用于效应细胞的传递物质，是由神经 细胞释放后扩散到周围的靶细胞与其受体相 结合而发挥作用。 下丘脑释放的激素：促甲状腺释放 激素，促黄体释放激素 垂体肽：促肾上腺皮质激素，血管 加压素，催产素 脑肠肽：P物质，缩胆囊素 其他：Ang2，缓激肽，组胺， 神经递质与神经肽的区别 1 神经肽分子量大，在脑组织中含量低 2 神经肽由无活性的前体蛋白加工而成，而 神经递质在胞体和神经末梢直接合成 3 神经肽经酶解失活，而神经递质通过神经 末梢重吸收，反复利用 4 神经肽作用缓慢而持久，神经递质调节快 速而精确 ⑴多巴胺异常 多巴胺含量降低：智能减退，行为情感 异常，言语错乱 多巴胺神经元减少：帕金森病 多巴胺受体功能异常：精神分裂症 多巴胺过多：认知功能障碍 Lewy bodies (accumulation of synuclein in PD) Stained by haematoxylin/eosin, and by synuclein, Composed of a dense granular core and a halo of radiating filaments by EM Dopamine Pathway Dopamine Dopamine Parkinson Disease (Cerebral trauma? ) ⑵去甲肾上腺素（NE） 主要通过α1 α2 β 三种受体发挥调节作用 抑制Ca通道抑制突触前NE的释 放； α2受体 抑制警醒状态下的蓝斑神经元 在突触后使神经元超极化产生 抑 制效应 α1受体激活使神经元去极化产生兴奋效应 目前认为α2受体 在正常情况下占优势，维 持正常的认知功能 ⑶乙酰胆碱（Ach） M受体：G-蛋白耦联受体 N受体：配体门控离子通道 AD患者早期即有Meynert基底区胆碱能神经元减 少，是记忆障碍的机制之一 （4）谷氨酸 N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）：配 体门控的离子通道型受体 非NMDA：Na-K通透性离子通道型 受体 是脑内重要的兴奋性神经递质，增高时 造成兴奋性毒性损伤 神经肽的异常与记忆力，情绪，学习能力 等认知功能有关 PD患者脑内P物质，胆囊收缩素，神 经降压肽下降 血管加压素，血管活性肠肽与记忆力减 退有关 神经营养因子缺乏 神经生长因子（NGF） 睫状神经营养因子（CNTF） 脑源性神经营养因子（BDNF） 胶质源性神经营养因子（GDNF） 对神经元的存活和突起的生长有重要意 义 （一）慢性脑损伤 脑组织调节分子异常 脑组织蛋白质异常聚集 慢性缺血性损伤 环境 代谢毒素的损伤 脑外伤 脑老化 2 脑组织蛋白质异常聚集 （1）基因异常：参与神经元的退行性改 变 在AD患者，已发现5个相关基因突变，合成 大量的变异的蛋白 质，如淀粉样前体蛋白 （APP）， 降解产生大量β淀粉样多肽，在 神经 细胞间聚集成老年斑 Alzheimer Disease Alzheimer’s Disease l l l l l l l Gradual memory loss Decline in the ability to perform routine tasks Disorientation Difficulty in learning Loss of language skills Impairment of judgment and planning Personality changes Accumulation of tau and Ab in AD Senile plaques: Ab Neurofibrillary tangles: P-tau PHF and NFT by EM （2）蛋白质合成后的异常修饰 细胞骨架蛋白tau被异常磷酸化，异常 糖基化，异常糖化，异常泛素