[医药卫生]第二章 药效学.pptVIP

什么是药效学，研究什么？ 二）药物的基本作用 1959年—反应停事件（最大的药害时间） 早由德国格仑南苏制药厂开发, 1957年首次被用作处方药，沙利度胺（Thalidomide）又名反应停、酞咪脉啶酮。 作 业 名词解释 不良反应 防治作用 量效关系 效能 效价 半数致死量 半数有效量 治疗指数 安全范围 亲和力 内在活性 激动药 拮抗药 受体增敏 受体脱敏 解答题 1、药物的基本作用是什么？两重性什么？ 2、简述药物作用的选择性的意义。 3、不良反应包括哪些？它们的特点分别是什么？ 4、什么是受体？其特性是什么？ 3、半数效应浓度或剂量（ED50）：反映药物的作用强度。 ?半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。 ?半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。 ?半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 第二节 药物量效关系 4、治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 5、安全指数（SI）：LD5/ED95的比值。 6、安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。 第二节 药物量效关系 一、药物作用的非受体机制 1.影响酶的活性 抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。 激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活：如碘解磷定能使AchE复活。 第三节 药物的作用机制 2．影响离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。 3. 影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。 第三节 药物的作用机制 4. 影响代谢 抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。 5．影响免疫 免疫增强药：如丙种球蛋白 ；免疫抑制药：如环孢霉素。 第三节 药物的作用机制 6. 理化反应 化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 7. 补充机体缺乏的物质 如铁盐、维生素、多种微量元素等。 还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。 第三节 药物的作用机制 二、药物作用的受体机制 （一）受体的概念 1．受体（receptor）：能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。 第三节 药物的作用机制 2.受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。 3.配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。 第三节 药物的作用机制 （二）受体特性 （1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。 受体分子只占细胞的极微小部分 ，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。 药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。 第三节 药物的作用机制 （三）受体与药物结合（受体动力学） 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键)形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。 第三节 药物的作用机制 2. 内在活性（效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。 第三节 药物的作用机制 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型： （2）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。 （1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。 第三节 药物的作用机制 （3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。 ① 竞争性拮