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第一章 蛋白质的结构与功能Structure and Functions of Proteins 第一节 引言 第二节 蛋白质的分子组成 第三节 蛋白质的分子结构 第四节 蛋白质的结构与功能的关系 第五节 蛋白质的理化性质 一级结构 二级结构 模序 三级结构 结构域 四级结构 总结 重点：蛋白质结构与功能的辩证关系；变构作用概念 1. 一级结构是空间结构和生物功能的基础。 实例：核糖核酸酶RNase的变性与复性实验 由124个氨基酸残基组成 其中含有8个半胱氨酸，形成4个二硫键 一、 蛋白质一级结构与其空间结构或功能的关系 天然构象状态 有催化活性 加入尿素或β-巯基乙醇，使蛋白质变性 非折叠状态 无活性 去除尿素或β-巯基乙醇，使蛋白质复性 核糖核酸酶RNase的变性与复性实验 2. 一级结构相似的多肽或蛋白质具有相似的空间构象及功能。 实例：细胞色素C 细胞色素C 是由104个氨基酸残基组成的蛋白质。 在不同生物间高度保守，物种越接近，则一级结构越相似，其空间结构也越相似。 分子进化树 3. 蛋白质一级结构中关键部位氨基酸残基的改变会导致蛋白质高级结构和功能的异常，进而导致疾病发生。 实例：Hb一级结构改变导致镰刀状细胞贫血病 ?-链N端氨基酸排列顺序 1 2 3 4 5 6 7 8 Hb-A（正常人） Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys… Hb-S（患 者） Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys… GAA (Glu) GTA (Val) 脱氧HbS易聚集成纤维状结构 4. 但一级结构并非决定空间结构的唯一因素。 因为多肽链的正确折叠和正确高级构象形成需要分子伴侣等分子参与。 具体机制在“蛋白质生物合成”章节讲述。 1. 蛋白质的特定空间构象是其发挥生物活性的基础、也是其功能的直接体现。 空间结构相似的蛋白质，其功能也相似；而功能不同的蛋白质，其空间构象也明显不同。 如果蛋白质的空间结构改变或被破坏，其功能也很可能随之改变或被破坏。 二、蛋白质高级结构与其功能的关系 2. 蛋白质构象改变可引起疾病。 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生，称为~。 实例：如老年痴呆、疯牛病等。 3. 蛋白质的变构效应 变构效应（Allosteric effect ）：一些小分子物质与蛋白质分子的特定部位结合后，引起蛋白质的空间构象改变，最终导致蛋白质的功能或生物活性发生变化，称为~。 引起变构效应的小分子物质称为效应剂或变构剂；其结合位点称为变构部位或调节部位。 变构效应分为：变构激活和变构抑制。 实例：变构效应与Hb的运氧功能 氧合可以引发维系血红蛋白4个亚基的8对离子键相继断开，从比较紧凑的T构象转变为比较松弛的R构象。 正协同效应：一个亚基与O2的结合增加了其它亚基对O2的亲和力。 重点：等电点、紫外吸收、胶体、变性与复性、沉淀 一、两性电离： 蛋白质分子除两端的氨基和羧基可解离外，氨基酸残基侧链中某些基团，也可解离成带负电荷或正电荷的基团。 当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。 各种蛋白质的pI不同，多接近5.0。 二、蛋白质的高分子胶体性质： 分子量大，分子直径1~100nm，具有胶体性质。 稳定因素：蛋白质颗粒表面的水化膜和带同种电荷，阻止分子间的聚集、沉淀。 稳定因素一旦被破坏，则极易从溶液中析出而沉淀。 * 卜友泉 生物化学与分子生物学教研室 重庆医科大学 第一节 引言 第二节 蛋白质的分子组成 第三节 蛋白质的分子结构 第四节 蛋白质结构与功能的关系 第五节 蛋白质的理化性质 本章主要内容 重点：了解蛋白质在生命活动中的重要作用 一、什么是蛋白质？ 蛋白质（Protein）是由小分子氨基酸通过肽键连接形成的一种含氮的生物大分子。 二、蛋白质在生命活动中的重要作用 分布广：所有器官组织；细胞的各个部分。 含量高：占人体干重的45％，某些组织如脾、肺及横纹肌等高达80％。 2. 蛋白质具有重要的生物学功能，广泛参与各种生命活动 1. 蛋白质是生物体的重要组成部分 重点：重要AA的特征；等电点概念 一、蛋白质的元素组成 主要有C、H、O、N和 S。 有些蛋白质还含有P、Fe、Cu、Mn、Zn、Co、Mo、I等。其中，N含量平均16%。 凯氏定氮法测定蛋白质含量： 样品蛋白质含量=含氮量×6.25 婴儿奶粉中蛋白质含量一般为10-20% 三聚