[教育]第6章 细菌耐药性.pptVIP

抗菌药物：antibacterial agents 抗生素：antibiotics 耐药性（抗药性）：drug resistance 抗菌药物分群：根据作用位点 抑制细菌细胞壁合成的药物 抑制细菌蛋白质合成的药物 抑制细菌核酸合成的药物 其它抗菌药物 抑制细胞壁合成的抗菌药物: 主要抑制肽聚糖合成 (1) β-内酰胺类：有内酰胺环；通过与 青霉素结合蛋白（Penicillin-binding protein，PBP，存在于细菌细胞壁与 细胞膜之间，又称为转肽酶）结合而 抑制肽聚糖合成。 抑制细胞壁合成的抗菌药物: 主要抑制肽聚糖合成 (1) β-内酰胺类： ① 青霉素类 （Penicillins） 青霉素G （青霉菌产生，纯天然） 抑制细胞壁合成的抗菌药物: 主要抑制肽聚糖合成 (1) β-内酰胺类： ① 青霉素类 （Penicillins） 半合成青霉素 抑制细胞壁合成的抗菌药物: 主要抑制肽聚糖合成 (1) β-内酰胺类： ② 头孢类 （ Cephalosporins ） 由头孢霉菌产生 多对青霉素酶稳定 抗菌谱广 不易引起过敏 抑制细胞壁合成的抗菌药物: 主要抑制肽聚糖合成 (1) β-内酰胺类： ③ 其它 单环内酰胺类：氨曲南 青酶烯类：多尼培南，亚安培南，美罗培南 β-内酰胺酶抑制剂 抑制细胞壁合成的抗菌药物: 主要抑制肽聚糖合成 (2) 糖肽类（ Glycopeptides ） 万古霉素Vancomycin ： 大分子→are unable to penetrate the outer membrane of Gram-negative bacteria→作用谱: restricted to Gram-positive bacteria. 抑制肽聚糖合成的早期阶段 抵抗：主要存在于肠球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌 2.抑制蛋白质合成的抗菌药物 (1) 四环素类 Tetracyclines 作用位点： 30S subunit of microbial ribosomes 特点：作用谱广 成员：多西环素，米诺环素，四环素；前 两者常用 细菌对四环素类的耐药机制：泵出（Efflux pumps）； 核糖体保护（改变药物作用靶位）； 对药物进行化学修饰 2.抑制蛋白质合成的抗菌药物 (2) 氯霉素 Chloramphenicol 作用位点： Binds to the 50S subunit of the ribosome 特点：抗菌谱广；非常少见但严重的副作用 使用：限于伤寒、脑膜炎等 细菌对氯霉素的耐药机制：产生破坏药物活 性的酶（氯霉素乙酰基转移酶） 2.抑制蛋白质合成的抗菌药物 (3) 氨基糖苷类 Aminoglycosides 作用位点：attachs to a specific receptor protein on the 30S subunit of the microbial ribosome→影响蛋白质合 成而杀菌 成员：阿米卡星，庆大霉素，卡那霉素，奈替米星，链霉 素，妥布霉素 细菌对氨基糖苷类的耐药机制：类似于对四环素类的耐药机 制 2.抑制蛋白质合成的抗菌药物 (4) 大环内酯类 Macrolides 作用位点： Bind to the 50S subunit of the ribosome, and the binding site is a 23S rRNA. 成员：阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素，红霉素 细菌对大环内酯类的耐药机制： lack the proper receptor on the ribosome (through methylation of the rRNA). 2.抑制蛋白质合成的抗菌药物 (5) 克林霉素 Clindamycin 3.抑制核酸合成的抗菌药物 (1) 叶酸途径抑制剂类 3.抑制核酸合成的抗菌药物 (3）甲硝唑 细菌耐药的生化机制 遗传机制 耐药基因的来源 产抗生素细菌的自我保护机制 基因突变 整合子的基因捕捉能力 耐药基因的播散 转座子的巨大转座能力：无论在G-还是G+菌 中，绝大多数耐药基因是被转座子所携带的。 耐药性质粒的转移：