第20章_杂环化合物.ppt

吡啶盐的重要用途： 可用来做温和的磺化、硝化、卤化、 烷基化、酰基化的试剂 在C上发生亲电取代反应 ———— β－位取代 反 应 特 点 *1 不能发生傅氏烷基化、酰基化反应。 *2 硝化、磺化、卤化必须在强烈条件下才能发生； 亲电取代活性： *3 吡啶环上有给电子基团时，反应活性增高； *4 吡啶N可以看作是一个间位定位基。 3. 吡啶亲电取代的反应机理： 在温和条件下，亲电试剂主要与N反应； 在强烈条件下，C取代为主。 硝酸乙酰酯 呋喃比较特殊,先生成稳定的或不稳定的2,5-加成产物，然后加热或用吡啶除去乙酸,得到硝化产物。 3. 呋喃、噻吩、吡咯的磺化反应 吡咯、呋喃不太稳定，所以须用温和的磺化试剂磺化。常用的温和的非质子的磺化试剂有：吡啶与三氧化硫的加合化合物。 噻吩比较稳定，既可以直接磺化（产率稍低），也可以用温和的磺化试剂磺化。 常用此法除去苯中含有的少量噻吩 3. 呋喃、噻吩、吡咯的卤化反应 反应强烈，易得多卤取代物。为了得一卤代(Cl, Br)产物，要采用低温、溶剂稀释等温和条件。 4. 呋喃、噻吩、吡咯的傅氏酰基化反应 sp2杂化 sp3杂化 碳上酰化，正电荷处在离域范围内，较稳定。 氮上酰化，正电荷不处在离域范围内。 呋喃、噻吩的酰化反应在α- C上发生，而吡咯的酰化反应（不用催化剂）既能在α- C上发生，又能在N上发生。在α-C上发生比在N上发生容易。 5. 呋喃、噻吩、吡咯的傅氏烷基化反应 总体看，在合成上无实用价值。 补：吡咯的弱酸性和弱碱性 (1) 吡咯虽然是一个仲胺，但碱性很弱。只能很慢地溶解在稀酸溶液中，此溶液稍微加热则成为吡咯红（聚合物）；浓酸则使其树脂化。 (2) 吡咯具有弱酸性，（其酸性介与乙醇和苯酚之间） 故吡咯能与固体氢氧化钾加热成为钾盐，与格氏试剂作用放出RH而生成吡咯卤化镁。 1 CO2 2 H2O/H+ 吡咯钾盐和吡咯卤化镁都可用来合成吡咯衍生物。 三、呋喃、吡咯、噻吩的加成反应 1. 加氢反应 四氢呋喃 (THF) 四氢吡咯 2. Diels-Alder反应 呋喃最易发生 Diels-Alder 反应 补：糠醛 1.制备：主要原料：农副产品、甘蔗渣、花生壳、高粱秆、棉子壳，用稀酸加热蒸煮制取 2.糠醛的性质 补、噻唑和咪唑 含有两个杂原子的五元杂环，若至少有一个杂原子是氮，则该杂环化合物称为唑。 吲哚 卟啉化合物——吡咯衍生物 卟吩环：四个吡咯环和四个次甲基（—CH =）交替相联组成的大环 卟啉化合物广泛地存在于自然界，如血红素、叶绿素 1.血红素: 中心离子是Fe2+，功能：输送氧；CO与血红素的结合能力大于O2，故呼吸CO就会中毒。 2.叶绿素: 中心离子是Mg2+，1948年测定了它的结构，1960年全合成（30几步），Fisher测定了结构，Woodward全合成，死后拿了诺贝尔奖金。 3. 维生素B12： 中心离子是Co，存在于动物肝脏中，暗红色针状结晶，是治疗抗恶性贫血的药物，是天然产物最复杂的结构之一。 早在1926年就发现动物肝可以医治恶性贫血，从而生物化学家便开创了对肝中以医治恶性贫血的有效成分的研究。但由于它在肝中含量太少，而且在提纯过程中易分解，所以在较长时期无进展。直到1948年才分出了纯的暗红色B12晶体，因此，关于B12的结构又成为有机化学研究对象之一。至1954年，用X-射线衍射的方法才确定了上述结构。此后又经过十几年以及十几个国家科学工作者的努力，于1972年完成了VB12的全合成。 VB12 第五节 吡啶的结构和物理性质 N原子上的孤电子对在sp2杂化轨道上。 ?=2.22D ?=1.17D 分子共平面 闭壳层共轭体系(4n+2),具有芳香性 , 键 孤对电子未参与共轭体系—— 碱性： 电子云密度分布不均匀： N βγα 亲电取代反应在β－位 亲核取代反应在α－位或β－位 1.43 吡 啶 结构：吡啶N是sp2杂化，孤电子对不参与共轭。 反应： 1. 碱性较强。 2. 环不易发生亲电取代反应却能发生亲核取代反应。 3. 发生亲电取代反应时，环上N起间位定位 的作用。 4. 发生亲核取代反应时，环上N起邻对位定位的作用。 吡啶N碱性和亲核性的反应 —————生成吡啶盐 第六节 吡啶的反应 一、芳环亲电取代反应 CH3I R