推荐北京科学技术奖候选项目简介1中医药治疗手足口病.docVIP

2016年度推荐北京市科学技术奖候选项目简介 1、中医药治疗手足口病临床研究及应用(I10-2016-001) 研究目的意义： 手足口病多发于5岁以下儿童，2011年已跃居丙类传染病发病之首，重症病例可导致死亡，目前尚无特异性治疗措施。本项目通过全国多中心大样本的临床研究，明确了中医药治疗手足口病是有效的，发展了“湿热痉”理论，制定了国家诊疗指南，达到了规范本病中医治疗、受益患儿的目的。 主要技术创新点： 1.揭示了手足口病中医病因病机和证候演变规律 本项目基于文献研究和多中心、具有广泛的地区代表性的大样本临床流行性学调查研究，提出手足口病“皮肤-经脉-脏腑”疾病传变规律假说，创新了“湿热痉”的理论。 2. 证实了“单独使用中医药可治疗普通型手足口病”,并筛选出有效中药和方法 本项目在全国范围内开展大样本、多中心治疗普通型手足口病的随机对照临床试验，结果显示单独中药治疗较单纯西药治疗，能够缩短退热起效时间、体温恢复正常时间和皮疹消失时间、降低重症转化率等。筛选出治疗有效的中成药4种和中药方剂1个，并纳入国家诊疗指南。 针对本病引起儿童口腔溃疡以及儿童服药困难等特点，本项目开创性地将中药口腔喷雾、灌肠联合应用于普通型的治疗，创立了中药喷灌疗法，可显著改善局部疼痛，缩短病程，极大提高患儿的依从性和用药安全性。 3. 中西医结合治疗提高了重症手足口病临床疗效 本项目在全国范围内开展了多中心、大样本治疗重症手足口病的随机对照临床试验，结果显示出中西医结合治疗较单纯西药治疗能够缓解患儿易惊、惊跳、呕吐等症状，缩短退热起效时间和皮疹消失时间，缩短了镇静类药物的使用时间。筛选出治疗有效的中成药2种和中药方剂1种，并纳入国家诊疗指南。 4. 提出中药治疗手足口病作用机制 喜炎平注射液的体内体外研究揭示了细胞因子在手足口病发病机制和中药干预机制中的作用，喜炎平通过抑制细胞外组蛋白和中性粒细胞活化，调节相关细胞因子，发挥治疗作用。热毒宁注射液体内实验则显示其具有抑制EV71病毒的作用。 成果产生的价值： 本项目的多项RCT临床研究结果和 “湿热痉”理论，为国家中医药管理局制定“手足口病中医药临床指南”提供了有利的循证证据；指导了全国中医药手足口病的规范治疗；在全国27家医疗中心开展队列研究进行推广验证，对缩短治疗时间，减少合并用药起到积极作用。根据本项目获得的证据，国家药监局确定了“喜炎平注射液”儿童使用剂量，确保了儿童的用药安全。共获得国家专利1项，出版专著1部，发表论文62篇，其中SCI论文6篇，扩展相关课题4项，培训医师200余人。 2、中国HIV感染者免疫特征研究(I10-2016-010) 该成果属于感染免疫领域。成果针对宿主免疫反应在控制HIV感染疾病进展中缺乏科学系统评价的领域问题，及我国HIV感染快速进展但中国人群HIV感染免疫特征不详的实际问题，2004年起致力于中国人群HIV感染免疫特征研究，从HLA分型、KIR分型到HIV快速进展易感基因；从CD8+T细胞的数量到功能；从免疫压力下病毒变异到病毒变异后宿主免疫调整，全面系统阐述中国HIV感染者免疫特征，主要发现点： （1）系列报道中国人群特征HIV感染疾病进展相关易感基因：HLA-B51型患者HIV感染疾病进展缓慢；系列报道具有中国人群特征的12条新KIR3DL1等位基因和8条新KIR3DS1等位基因及KIR与HLA相互作用位点，并首次发现干扰素诱导跨膜蛋白3-rs12252-C基因是我国人群急性HIV感染疾病快速进展易感基因。 （2）发现在控制HIV疾病进展中CD8+T细胞的功能比数量更重要：CD8+T细胞的T细胞受体、抗原-抗体亲和力、抗原呈递、CD8+T细胞的耗竭表型、凋亡情况均可影响CD8+T细胞的功能而影响HIV疾病进展。 （3）提出并验证“有效T细胞”概念和“多重免疫屏障”理论：全面、系统描述中国人群免疫优势抗原表位分布；整体描述T细胞免疫压力下，HIV病毒变异的位点和比例；科学定量评价特异性T细胞免疫对HIV病毒变异和疾病进展的影响，提出“有效T细胞”概念和“多重免疫保护屏障”理论，并国内首次将该概念和理论应用于T细胞过继免疫治疗，初步临床验证其安全性和有效性。 成果发表论文64篇（SCI 40篇，IF=209.208，总他引487次）,申报专利3项，建立感染免疫研究团队，获批传染病相关疾病生物标志物北京市重点实验室。本成果全面系统阐述中国人群HIV感染者免疫特征及其对疾病进展的影响，不仅增补我国基于中国人群的HIV感染免疫特征研究数据，为我国HIV感染防控和疾病预警提供新指标；而且通过科学定量评价特异性T细胞免疫对HIV病毒变异和疾病进展的影响，提出“有效T细胞”概念和“多重免疫保护屏障”理论，夯实了T细胞免疫在HIV感染疾病控制中的作用，丰富了HIV感染免