[药学]药理学 第三十六章 β-内酰胺类抗生素.pptVIP

β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素(β-lactm antibiotics) 指化学结构中含有β-内酰胺环的一大类抗生素 特点：抗菌活性强，毒性低，构效关系明确，品种多，抗菌范围广，临床疗效好 β-内酰胺类抗生素抗菌机制 抑制胞壁粘肽合成,造成细胞壁缺损 - 作用靶位 细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（ penicillin binding protein, PBPs） - PBPs是转肽酶、羧肽酶等,参与粘肽合成。 - β-内酰胺类抗生素可选择性与PBPs结合，阻碍粘肽的交叉联结，造成细胞壁缺损。 触发细菌自溶酶活性 - β-内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用 最终导致细菌破裂死亡 细菌对β-内酰胺类耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶 - 水解β-内酰胺环 与药物结合（陷阱机制、牵制机制） - 药物停留胞浆膜外不能到达作用靶位 PBPs对药物的亲和力降低 - 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA) 改变菌膜通透性 - G-菌外膜对某些β-内酰胺类抗生素不易通过 药物不能在作用部位达到有效浓度 - 细菌外膜的通透性下降 - 细菌启动主动泵出系统 缺乏自溶酶 β-内酰胺类抗