可控组装方法制备脂质体.pdfVIP

化学学报 ACTA CHIMICA SINICA 1998 ,56 ,335-339 可控组装方法制备脂质体 张林刚 胡继存 陆祖宏 (东南大学分子与生物分子电子学实验室 南京 210096) 摘要 利用可控组装方法制备了单仓脂质体.这种制备方法分为两个步骤:(a)利用超声振荡形成 油包水(W/O)的微乳液，(b)微乳中小水滴在离心作用下通过油水界面的单分子膜并被其包裹，在 水相中形成脂质体脂质体直径在 50-200mn. 脂质体的双分子膜间基本没有残留有机溶剂存在， 并且在制备过程中包封的试剂没有泄漏.可控组装方法制备脂质体具有操作简单、生成脂质体一般 不需进一步分离、包封效率较高(57%)等特点. 关键词脂质体，囊泡，微乳 自 1965 年 Bangham 首先发现磷脂在水中可以自发形成脂质体以来[1] ，对脂质体或泡囊 的研究引起了科学界和工业界的广泛重视[2-4J 由于脂质体的磷脂双分子膜与细胞膜结构类 似，并且可以通过对脂质体进行修饰，使其具有某些与生物体相似的性质，从而脂质体作为细 胞模型，在生物体结构功能研究和模拟等方面具有重要意义[3 ， 4J 脂质体的另一个重要的应用 是作为药物载体[3 ， 4J 将药物包进脂质体内，控制脂质体的靶向作用使其富集于病变部位将药 物释放，从而可以减少所需药物的剂量，也大大避免了药物对人体正常部位的损害.近年来立 体稳定脂质体[5J 的研制大大提高了脂质体在体内的稳定性，使得脂质体作为药物载体在治疗 癌症等疾病方面正在走向实用阶段[6J 另外脂质体还在太阳能转换[7J 、超细微粒制备[8J 等方 面得到了应用. 在脂质体的研究与应用中，脂质体的制备是一个根本的问题.具有较大实用价值的单仓脂 质体可以通过超声振荡[9J 、有机溶剂注入[10J 和反相蒸发[l1J 等方法制备.但使用这些方法制备 脂质体时，有部分所需包裹的药物残留在脂质体外，这样不仅降低了药物的包封效率，而且还 需要将生成的脂质体与外部残留药物通过渗析或其它方法进行分离.另外在这些方法中，脂质 体的双分子膜以一种自发方式生成.为了使脂质体具有某些特性，如特定靶向作用，需要再对 • I 双分子膜进行化学修饰，而在制备过程中缺乏对膜的控制. 我们提出了-种通过可控组装方法来制备单仓脂质体的设想[12J 本文报道利用这种方法 制备的单仓脂质体.这种方法避免了脂质体与残留药物相分离的过程.而且由于双层膜为分层 形成，有可能采用不同材料形成双层异质脂质体，从而展现独特的性质而导致新的应用， 1 实验 婚男，23 岁，博士研究生 . - 收稿日期:1996-09 一 17 俨 336 化学学报 ACfA CHIMICA SINICA 1998 试剂:卵磷脂为华东师范大学化工厂产品，胆固醇为上海生化试剂厂产品.其余药品均 为市售分析纯，所用水均为二次蒸馆水.缓冲液采用三起甲基氨基甲烧缓冲液(Tris) ，其中 3 3 Tris lO x 1O- mol. 仙一3( 1. 21glL)， NaClI40X lO- mol. 伽-3(8.2glL). 仪器:透射电子显微镜(TEM) 为日本 ]EM-2000EX 型.荧光光度计为日本岛津 RF- 5000 型.紫外一可见分光光度计为日本岛津 uv一 2201 型