[理学]有机化学13章.pptVIP

格氏试剂的应用（总结） 酸性： 在前面讲过的“三乙”烷基化主要发生在碳上，实际上，它有两个反应活性中心，即碳负离子的碳和烯醇负离子的氧是一种两可离子。 第九节 有机合成路线 (3)任意增长可利用的反应很多，最重要的是通过C-来完成的 3.利用重排反应改变碳胳 b.碳烯对双键的加成P上286 (2)五元、六元环的合成 e.麦克尔反应与羟醛缩合结合： 例8 由 二 官能团的引入 （应用选择性反应、官能团保护及潜在官能团等手段) （2）碳氧键的形成 b.Ar-OH 异丙苯氧化法；氯苯水解法；磺化碱熔法；重氮盐水解法 d．醛、酮 偕二卤代烃水解 烃的氧化 醇的脱H或氧化 羧酸的还原 芳烃的酰基化 羰基化 α，β—羟酸的氧化脱羧 乙酰乙酸乙酯合成酮类 e．羧酸 ·腈的水解 ·羧酸衍生物的水解 ·格氏试剂与CO2作用，水解 ·醛、醇、取代芳烃、烯烃的氧化 ·甲基酮的氧化（卤仿反应） ·丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯合成羧酸 c.四氢吡喃醚法(此法应用十分广泛) 醇的四氢吡喃醚能耐强碱、格氏试剂、烷基锂、氢化镁铝、烷基化和酰基化试剂等。在温和的酸性条件下水解，去除保护基。 二元羧酸与胺形成的环状双酰衍生物是非常稳定的，能提供更安全的保护。常用的酰化剂是丁二酸酐、邻苯二甲酸酐。 b.用烷基保护 主要是用苄基和三苯甲基，尤其是三苯甲基的空间位阻作用对氨基有很好的保护作用，而又很容易脱除。 (3)羰基的保护 保护的方法有许多，最重要是的形成缩醛和缩酮。 乙二醇、乙二硫醇是常用的羰基保护剂。酸水解脱去保护基。 （4）羧基的保护 实际上是羟基的保护，除去甲酯或乙酯需要较强的酸或碱。为此，可采用叔丁酯（可用弱酸除去）、苄酯（可用氢解还原除去），这些酯可由相应羧酸的酰氯与醇来制得。 三、立体构型的要求 1. 获得顺式或反式产物 2.环的并联 一般不对称合成的ee介于0~100%之间 设计的基本原则 逆合成： 合成步骤： 例13 合成 例7 由甲苯合成 鲁宾森（Robinson）增环反应 合成 (3)大环的合成 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯可合成任意环 二元酯在Na作用下的酮醇缩合是合成大环的常用方法 鲁宾森（Robinson）增环反应 P下42 （1）碳卤键的形成 a.醇 C—OH 仲醇 c.醚 C-O-C 2．官能团的除去 ⑴ 取代芳烃（-SO3H，-N2+） ⑵ 羰基（还原为亚甲基） A.Kishner-Wolff-黄呜龙反应:NH2NH2, EtOH/KOH, 180℃ B.Clemmensen 还原法:Zn-Hg,浓HCl C.瑞尼镍脱硫反应⑶ 羟基（脱水、加氢） P下140 3．官能团的转换 4.官能团的保护 （1）羟基的保护 a.酯化法 酯在中性和酸性条件下比较稳定,保护基可用碱性水解的方法除去 b.苄醚法 苄醚在碱性条件下是稳定的，可在Pd-C催化剂上低压加氢氢解还原。 （2)氨基的保护 a.氨基酰化 氨基酰化是保护氨基的常用方法。保护基可在酸或碱性条件下水解除去。 c.用氯甲酸苄酯保护 简单的酰基的脱除需较强的酸性或碱性，会对分子的 其它部位产生不利影响，可采用氯甲酸苄酯来保护 氨基，然后在Pd-C的催化剂上加氢氢解脱出： (5) 碳碳不饱和键的保护 将烯烃首先与卤素反应转变为1,2-二卤化物，以后可用锌粉在甲醇、乙醇或乙酸中脱卤再生出碳碳双键。炔烃与卤素加成生成四卤化物，用上述方法也可脱卤再生成炔烃。 例9 由香茅醛合成HOOC-CH2CH2CH(CH3)CH2CHO 例10 由 合成 例11 由氯苯合成2，6-二硝基苯胺 3.不对称合成（手征性合成） （麦尔外因-庞道夫反应） 不对称因素：⑴手性底物的诱导 ⑵手性辅助的诱导⑶手性试剂的控制 ⑷手性催化剂的控制 ⑸手性环境的影响 (ee:对映体过量百分数) (三)酮式分解和酸式分解 1.酮式分解： 2.酸式分解: 酮式分解 酸式分解 丙酮衍生物 乙酸衍生物 (五)在合成上的应用 主要合成丙酮的衍生物 (四)活泼亚甲基上氢的反应 由于酰基和酯基的影响使得三乙分子中的亚甲基上的氢非常活泼，具有一定的酸性，pka=11。 主要用伯卤烷，仲卤烷往往伴随发生消除反应，叔卤烷全部转变为烯烃，乙烯式或芳香卤代烃不发生此反应。 用三乙可以合成各种酮、酮酸和羧酸： 例 1-苯基-1, 3-丁二酮 制备环烷基酮： 二、丙二酸二乙酯 (一)制法: (二)在合成上的应用 1.合成各种一元酸 (1)一取代： 制备乙酸的衍生物 (2)二取代： 2.合成各种二元酸 3.合成脂环化合物 在此反应中n一