胆汁酸代谢及其异常教材教学课件.pptVIP

2、临床表现 Clinical presentation Sleeping disorder Apathy Childishness Confusion Drowsiness 睡意 Coma 3、病因Etiology 肝硬化（各种），大部分，肝炎后肝硬化最多见，门-体分流（手术或肝内自然分流） Cirrhosis (all kinds), most of liver cirrhosis, up to see the door - shunt (Natural intrahepatic or shunt surgery) 急性或爆发性肝功能衰竭：重症肝炎（病毒性、中毒性、药物性） Acute or fulminant hepatic failure : severe hepatitis (viral, toxic, drug-induced) 原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染 Primary liver cancer, acute fatty liver of pregnancy, severe biliary tract infection 各种肝病的终末期 A variety of end-stage liver disease 4、诱因inducement 上消化道出血Upper gastrointestinal bleeding 感染infection 大量排钾利尿a large number of potassium diuretic row 放腹水put ascites 高蛋白饮食high-protein diet 便秘constipation 尿毒症uremia 催眠镇静剂hypnotic sedatives 麻醉药anesthetics 外科手术surgical 5、发病机制 氨中毒学说 Ammonia intoxication hypothesis 假性神经递质与氨基酸不平衡学说 γ -氨基丁酸/苯二氮卓 （GABA/BZ) 复合体学说 氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用 （1)、氨的形成与代谢 氨在肠道的吸收受肠道pH值的影响 大部分是由尿素经肠道的尿素酶分解产生 小部分是食物中的蛋白质被肠菌氨基酸氧化酶分解产生 代谢(Metabolism) 来源(Source) 肠道、肾、骨骼肌产生氨 氨在肠道的吸收受肠道pH值的影响 氨在肠道的吸收以非离子型氨（ NH3）弥散进入肠粘膜， 其吸收比离子型氨(NH4+ ）高 游离NH3有毒，能通过血脑屏障 NH4+相对无毒，不能通过血脑屏障 NH3与NH4+ 相互转化受 pH影响 肠pH6大量弥散入血 pH 6， NH4+ 从血转移入肠道，随粪排泄 (2)氨的清除途径 scavenger pathway of ammonia 脑、肝、肾利用和消耗氨： 在ATP供能条件下，将氨合成谷氨酸和谷氨酰胺 肺： 氨过多时，少量从废部呼出 肾： 尿素、 肾在排酸同时也排NH4+ 肝： 肠源性氨在肝经鸟氨酸代谢环转变成尿素 NH3 production NH3 clearance （ urea cycle ） Ammonia intoxication hypothesis Under normal condition, the production and the clearance of NH3 is in balance Upper alimentary tract bleeding Gastrointestinal dysfunction Renal dysfunction Muscle contraction Portal-systemic shunt NH3 production NH3 clearance Causes Severe hepatic dysfunction dysfunction of urea cycle（substrate ATP , enzyme inactivation） Decreasing energy production 氨干扰脑的能量代谢，高能磷酸化合物降低 Changing neurotransmitters increasing glutamine and GABA decreasing glutamic acid and acetyl choline 脑在去氨中合成谷氨酰胺 a酮戊二酸缺少(氨与其结合成谷氨酸），脑细胞供能不足，不能维持正常活动 Disturb membrane function 氨干扰神经传导，影响大脑功能 氨对神经系统的毒性作用 Effect of ammonia on