大鼠急性肝功能衰竭模型的建立及凝血功能的变化-世界科学技术-中.PDFVIP

世界科学技术—中医药现代化★中医研究 大鼠急性肝功能衰竭模型的建立及 凝血功能的变化＊ 刁建新，马文校，刘亚伟，华何与，杨运高＊＊ （南方医科大学中医药学院　广州　510515 ） 摘　要：目的：观察不同剂量D- 氨基半乳糖（D-GalN ）联合脂多糖（LPS ）对大鼠急性肝衰竭模型的影 响及凝血功能的变化，建立理想的急性肝衰竭大鼠模型。方法：SD 大鼠随机分为正常组， D-GalN 高、中、 低剂量组，每组 10 只，除正常组外，其余各组注射不同剂量D-GalN 联合LPS 建立急性肝衰竭大鼠模型，观 察大鼠的死亡率，检测大鼠0 、12 、24 、48、72 h 肝功能及凝血功能的水平；HE 染色，观察肝脏病理的变化。 结果：D-GalN 高、中、低剂量组72 h 内的死亡率分别为：60% 、30% 、10% ；不同剂量组不同时间点血液中丙 氨酸氨基转移酶（ALT ）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、总胆红素（TBIL ）、凝血酶原时间（PT ）、国际标准比 率（INR ）、血浆纤维蛋白原（FIB ）含量与正常组比较均有明显差异（0.05 ）；但在高、中、低剂量组间比较， P ALT 、AST 无统计学意义，TBIL 、PT 、INR 、FIB 均有统计学差异（0.05 ）。结论：凝血功能在肝衰竭模型建 P 立中为更加稳定的检测指标，通过肝功能、凝血功能、病理形态综合诊断，中剂量D-GalN 联合LPS 腹腔注 射48 h 后建立的急性肝衰竭大鼠模型与临床肝衰竭症状比较一致，中剂量是理想的造模剂量。 关键词：D- 氨基半乳糖　脂多糖　急性肝衰竭　丙氨酸氨基转移酶　天门冬氨酸氨基转移酶 doi: 10.11842/wst.20 14 .11.02 1　　中图分类号：R575.3　　文献标识码：A 急 性 肝 功 能 衰 竭 （Acute Liver Failure ，ALF ） 方 医科 大学动物 中心提供 ，合格证号 ：4402 102032 。 是在 多种致病 因素作用下 ，肝脏短期 内发生 大块 或 D- 氨 基 半 乳 糖 （D-GalN ）、联 合 脂 多糖 （Lipopoly- 亚 大块 坏 死 ，以凝 血 机 制 障碍 、黄疸 、肝 性 脑 病 、腹 saccharide ，LPS ）购 自美 国 Sigma 公 司 。丙 氨 酸氨 水等 为主要表现 的一组 临床症候群[ 1] 。该疾病动物 基 转 移 酶 （ALT ）、天 门冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （AST ）、 模 型 的成 功 复制 比较 困难 ，常 常 因为检 测 指 标 、造 总 胆 红 素 （TBIL ）检 测 试 剂 盒 购 于 中生 北 控 生 物 模 时 间 的选择不 同 ，导致造模 不成 功 。因此本研究 科 技 股 份 有 限公 司 ，批 号 分 别 为 ：12099 1、12202 1、 [3] 根据最新 《肝 衰竭诊 治指南 》（20 12 年版 ） 标 准 ， 120956 ；凝 血 酶 原 时 间（Prothrombin Time ，PT ）、 不仅从 肝 功能指标判 断模 型 ，还从凝 血指标来 判 断 国 际 标 准 比 率 （International Normalized Ratio ， 模 型成 功 与 否 ，旨在 选 择 更 好 的造 模 剂 量 和 时 间 ， INR ）、血 浆 纤 维 蛋 白原 （Fibrinogen ，FIB ）检 测 试 为 ALF 机制和药物研究提供基础 。 剂盒购 于美 国罗 氏生物试剂有 限公 司 ，批号分别 为 ：