药物相互作用的基本机制.ppt

联合用药作为现代麻醉学中最为重要的一种用药方法。 提高麻醉质量 保证病人的安全 降低医疗费用 麻醉期间不良药物相互作用的问题也越来越突出！ 给病人带来的潜在危害同样不容忽视！ 因伍用药物种类、患者对药物敏感性和耐受性不同，临床后果不同： 有益的结局： 疗效增强 毒副作用减轻 即表现为“临床所期望得到的药物相互作用”（clinically desired drug interaction）； 有害的影响： 疗效降低 毒副作用增强 即表现为“不良的药物相互作用” （adverse drug interaction）。 联合用药越来越广泛地被采纳，也带来不少药物相互作用问题，尤其对可能发生不良反应的相互作用，临床医师必须给予足够的重视！ 研究发现： 5%住院病人的发病原因与药物的不良反应有关， 0.5%~1%住院病人的死亡原因可归咎于不合理用药所造成的后果，其中就包括不良药物相互作用。 相加作用 两种药物合用时，引起的效应等于它们各自单独使用时效应的代数和，称为相加作用（addition）。1+1=2 可发生相加作用的两种药物多作用于同一部位或受体，且能表现出相同的内在活性。 两种吸入麻醉药或两种苯二氮卓类药物合用都表现为相加作用。 作用于不同部位或受体的两种药物有时也能发生相加作用。 例如，作用于NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体的氯胺酮和作用于GABA（γ-氨基丁酸 ）受体的咪达唑仑合用时，在催眠方面就表现为相加作用。 相加作用的实质并非一种药物使另一种药物效能增强，而只是两种药物同一效应的相互叠加。 从某种意义上讲，两种药物间这种简单的相加作用并非是真正的药物相互作用。 凡合用能发生相加作用的两种药物，都应适当减少各药的用药剂量，否则就有发生药物中毒的危险。 例如，抗胆碱药与氯丙嗪等具有抗胆碱效应的药物合用时，可引起胆碱能神经功能低下的中毒症状； 氨基糖甙类抗生素可抑制神经肌肉接头处的神经冲动传递，合用时可增强硫酸镁引起的呼吸肌麻痹。 协同作用 两种药物合用时，引起的效应大于它们各自单独使用时效应的代数和，称为协同作用（synergism）。1+1＞2 这种类型的药物相互作用一般只见于作用部位或受体完全不同的两类药物之间； 作用于同一受体不同部位的两种药物也可能发生协同反应。 例如，阿司匹林和阿片类镇痛药是作用机制完全不同的两类药物，在合用时，前者可增强后者的镇痛效能，这是临床上非常经典的一种协同性质的相互作用； 苯二氮卓类药物和巴比妥类药物的催眠功效都与脑内GABA受体-氯离子通道复合物有关， 伍用时它们可结合于该受体的不同位置，使其立体结构发生改变，从而相互增加对方与受体的亲和力，表现出催眠效应的协同作用。 协同作用是最为重要的药物相互作用之一。 减少药物的毒性反应 用小剂量的药物实现所需的效应 注意！对严重不良反应的预防。 例如：小量的咪达唑仑可显著减少丙泊酚的诱导剂量，使患者的血流动力学更易于维持稳定； 吸入全麻期间，伍用降压药或肌肉松弛药时，则要警惕术中可能因协同作用而引起严重的不良后果。 1．竞争性拮抗 竞争性拮抗 （competitive antagonism）是指作用于同一受体或部位的两种药物，由于相互竞争与作用部位的可逆性结合而发生的拮抗反应。 两种药物在同一受体发生的竞争性拮抗(占位性竞争)将受质量作用定律所调控，即浓度高或亲和力强的药物能取代浓度低或亲和力弱的药物与受体的结合。 2.非竞争性拮抗 非竞争性拮抗（non-competitive antagonism）是指结合于受体不同部位（位点）的两种药物，一种药物可拮抗另一药物的作用,但两药却互不干扰对方在受体部位的结合。 拮抗剂的作用不会因增加激动剂的剂量而被减弱或逆转。 作用于不同受体的药物间也可能发生非竞争性拮抗。 如联合用药时，阿片受体部分激动药—布托啡诺（butorphanol）可拮抗咪达唑仑的顺行性遗忘作用。 3.化学性拮抗 化学性拮抗 （chemical antagonism）是指对组织或受体具有激动作用的一种药物因与另一种药物发生化学反应，而形成一种新的复合物，但该复合物已不再具有对组织或受体的激动作用。 例如，当体内存在大量肝素时，常通过离子键结合反应，用强碱性的鱼精蛋白中和强酸性的肝素，以消除其抗凝作用。 4.生理性或功能性拮抗 生理性或功能性拮抗 （physiological/functional antagonism）是指药效相反的两种药物联合应用时出现的相互拮抗效应。 无关作用（indifferent） 药物原有的作用不变。 120 次/分 A D = A 80 次/分 （一）药物