(生命科学引论)3、微生物及其多样性.ppt

Superbug 超级细菌 --耐氧甲西林金黄色葡萄球菌 几乎能抵抗人类现在所有的抗生素 急需开发新的药物！！ 研发新药--联合作战 化学家 生物学家 企业家 医学家 政府 肺结核--中国第二严重的传染病 肺结核的世界分布 肺结核的元凶 结核分枝杆菌 （Mycobacterium tuberculosis) 难题 临床上用于治疗结核病的有效药物少 治疗周期长 对人体毒性大 耐药菌株频频出现 致病机理--对症下药 效应蛋白 药物的靶蛋白 靶蛋白的选择：Asd： 天冬氨酸半醛脱氢 mPTPB：酪氨酸磷酸酶、PknG：蛋白激酶G 构建载体 有活性的靶蛋白的获得 细菌培养 基因表达 细胞破碎 获取蛋白 S. Prusiner和PrP 和诺贝尔奖 由蛋白质传递错误信息引起的疾病（中心法则） 人体和病原菌的斗争 病原菌如何入侵并躲避人体免疫系统以及最后增殖，使人致病。 人体是各种微小生物生活的海洋 人体携带的细胞 90% 为微生物 病原菌-正常菌群-宿主处于平衡状态 不发病 病原菌和非病原菌的差别在哪里? 病原菌必须在非病原菌的领地中建立自己的根据地 和非病原菌相比，病原菌有能力通过宿主的机体屏障并突破宿主的防疫系统 问题的提出 细菌 （1）有哪些毒力因子? （2）这些毒力因子是如何被分泌出去的 （3）毒力因子如何调整宿主的功能 （4）如何躲避恶劣的体内环境 宿主-人类 （1）如何识别病原菌 （2）如何杀灭细菌/阻止细菌侵袭 毒力机制 产生毒素(内毒素、外毒素) 保护自身 躲避和欺骗免疫系统 调整宿主免疫细胞的功能 三十六计 细菌粘附素与宿主细胞表面的特定蛋白分子结合，如E.coli 在尿道，奈瑟氏菌在生殖道 Vibrio cholerae 粘附在人类细胞的表面 细菌感染的第一步? 粘附 细菌感染的第二步--入侵 皮肤—伤口或病虫媒介 突破固有免疫系统屏障或穿过表皮 进入宿主细胞内 Listeria monocytogenes moving in PtK2 cells 免疫系统Immunity Systems 固有免疫系统innate immunity 获得性免疫系统Adaptive Immunity * 固有免疫 与生俱来的抵抗疾病的能力，也称为非特异性免疫（ nonspecific immunity） Foreign Proteins Viruses Bacteria Parasites Fungi 巨噬细胞在捕食细菌 ?Dennis Kunkel Microscopy, Inc., www.DennisK 巨噬细胞对病原体的吞噬方式 形成吞噬泡（phagosome) 拉链式 下陷式 卷曲式 细菌逃避免疫的机制 Listeria, Shigella 避免被吞噬 Legionella 和 Salmonella- 阻止吞噬泡和溶酶体的融合 产生IgA蛋白酶 抗原变异; 模仿宿主分子 (如Streptococci) 细菌是如何做到的？ 以嗜肺军团菌为例 Schematic representation of T1SS to T6SS 效应蛋白 病原菌的毒力武器 宿主靶蛋白 宿主细胞 军团菌效应蛋白的功能 调整（Modulating）宿主细胞的各种生理生化功能如泛素化（ubiquitination）靶标蛋白, 抑制蛋白质合成, 以及 液泡的运输 自吞噬autophagy 诱导或抑制细胞凋亡 抑制细胞分裂 抗性菌和超级抗性菌的出现 金黄色葡萄球菌 肺炎球菌 肺炎克雷伯氏菌 大肠杆菌 结核杆菌。。。 病菌发展抗性的办法 获得分解抗生素的酶 药物作用位点的突变 将药物泵出细胞外 进入细胞的通道关闭（膜孔蛋白突变、缺失） 获得分解抗生素的酶 药物作用位点的突变 将药物泵出细胞外 进入细胞的通道关闭（膜孔蛋白突变、缺失） 细菌和病毒的高突变率！！ 战争远未结束 金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus 无处不在，由金黄色葡萄球菌引起的感染占第二位，仅次于大肠杆菌。 金黄色葡萄球菌肠毒素是个世界性卫生难题，在美国由金黄色葡萄球菌肠毒素引起的食物中毒占整个细菌性食物中毒的33%，加拿大45%，我国每年发生的此类中毒事件也非常多。 致病性 是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。 Staphylo----Grape in Greek aureus ---- Golden in Latin 别称“嗜肉菌 MRSA—Methicillin resistant S. aureus 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 超级抗性菌