肾缺血和肾毒性的损伤教材教学课件.pptVIP

第3节 肾缺血和肾毒性的损伤;一．缺血性肾损伤的发病机制 在缺血性 ARF（急性肾衰竭）动物模型中，其形态学特征性表现是：近端小管刷状缘脱落、空泡变性，细胞和线粒体水肿以及核固缩和细胞凋亡等；损伤严重时，小管上皮细胞从基膜上脱落，形成细胞和蛋白管型堵塞小管。;（一） 血流动力学因素;1．内皮素 肾脏缺血时，循环中ET-1水平增高，给予抗-ET抗体或ET受体拮抗剂均能保护肾脏免于缺氧-再灌注损伤。在ARF时ET-1分泌持续增加，至少部分与受损的近端小管细胞中性内肽酶（neutral endopeptidase,NEP）的表达减少有关，使ET-1的降解减慢。 ;　2．一氧化氮 NO与ET的效应正好相反，其表达也受ET的调控。NO及其代谢产物可影响血管张力，对中性粒细胞与上皮细胞间的粘附既有调节作用也有毒性作用。有关报道NOSⅡ基因敲除的小鼠缺血再灌注后的损伤减轻，其机制尚未阐明，因为野生型对照动物在缺血后也未表达NOSⅡ，两组动物在缺血-再灌注之后均未找到过氧化亚硝酸盐产生的证据。已知可诱生型热休克蛋白-72（HSP-72）可对抗某些器官发生的缺血-再灌注损伤；在敲除NOSⅡ后、发生缺血之前，可诱生型HSP-72的表达明显上调，揭示了其保护作用的潜在机制。 ;3．其他影响因素 包括血管紧张素、血栓素A2、前列腺素H2和交感神经兴奋等，在肾脏缺血的维