乳腺癌的内分泌治疗丁非.ppt

乳腺癌内分泌治疗 肿瘤科 丁非 乳腺癌流行病学 乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤，全球每年新增病人超过120万。欧美国家发病率最高。 我国虽属乳癌低发地区，但随着经济体系向西方转变，以及性行为及生殖模式的改变，乳癌的发病率在逐年提高。 5％有遗传因素， BRCA1基因突变携带女性的终身危险率： 40岁，20％； 50岁，51％； 70岁87％ 其他非遗传因素主要包括： 月经初潮早 晚育 生殖数量和生殖间隔年份的减少‘ 未哺乳 自然或人工流产 绝经晚 激素替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳癌的危险率增高8％，单用雌激素的为1％。 激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色 乳腺癌的治疗手段 1、手术。 2、放化疗治疗。 3、内分泌治疗。 4、靶向药物治疗。 免疫组化的结果 ER（雌激素受体)） PR（孕激素受体） HER-2 ER、PR均阳性，内分泌治疗有效率60-70%。 ER或PR阳性为30%。 两者均阴性有效率10%。 乳腺癌内分泌治疗的历史 1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌 二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌 内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效 1977年FDA批准三苯氧胺上市 乳腺癌内分泌治疗依据 乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，通过一系列过程促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体的在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。 体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。 大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。 内分泌治疗的分类 非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、 垂体 放疗 照射双侧卵巢 药物治疗： 雌激素受体拮抗剂 芳香化酶抑制剂 促黄体激素释放激素类似物 孕酮类药物 激素类药物的作用 垂体 卵巢 肿瘤 雄 肝脏、肌肉 雌激素 激(肾上腺) 脂肪 芳香化酶 素 受体 肿瘤细胞 GnRH类似物 三苯氧胺 甲孕酮 芳香化酶抑制剂 （肝 ? 还原酶） 绝经前后内分泌治疗不同。 绝经的定义 绝经≠闭经 绝经的定义 双侧卵巢切除术后 年龄≥60岁 年龄≤60岁，停经≥12个月，没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，且FSH及雌二醇水平在绝经后的范围内（FSH（＞40 u/l）和E2(＜110pmol/l、30pg/l) ） 年龄≤60岁，正在服他莫昔芬或托瑞米芬，FSH及雌二醇水平在绝经后的范围内； 无法判断是否绝经，按绝经前治疗。 绝经的定义 化疗常常导致绝经前期患者出现闭经，这主要决定于化疗方案组成和患者的年龄。但已有的研究发现化疗引起的闭经，并不意味着卵巢功能的障碍，不少化疗所致的闭经患者，其雌二醇水平仍处于绝经前水平。因此绝经的界定对于内分泌药物的选择非常重要，一定要严格掌握标准。