临床药理学第18章_抗炎免疫药教材教学课件.ppt

第18章 抗炎免疫药; 主要内容 非甾体抗炎药 甾体抗炎药 疾病调修药;抗炎免疫药物概念;炎症的概念;第一节非甾体抗炎药;非甾体抗炎免疫药;非甾体抗炎免疫药作用机制;COX有多种同工酶，其中对COX-1和COX-2两种同工酶研究较深入。 COX-1为结构型（constitutive），主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节； COX-2为诱导型(induable)，在细胞因子和有丝分裂原等的诱导下被激活，产生的前列腺素导致炎症的产生。;选择性抑制COX-1——不良反应； 选择性抑制COX-2——抗炎作用； 研究对COX-2高选择性的药物曾是非甾体抗炎免疫药的发展方向。;前列腺素（Prostaglandin，PG）;一、选择性COX-1抑制剂;阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）;【药理作用】;【临床应用】; 3．风湿热与类风湿性关节炎 （1）阿司匹林能控制风湿热的渗出性炎症过程，但对风湿病引起的组织损伤无影响； （2）可预防受损关节的恶化，但对关节外的损害无改变，对整个疾病的病程亦无改进。; 4．血栓性疾病 （1）低剂量（0.3 g/d）阿司匹林可通过抑制血小板的凝集、达到抗血栓形成的目的，临床上广泛用于预防和治疗心肌梗死及其他血栓性疾病，能达到相当长期有效的预防效果。 （2）阿司匹林用作冠脉搭桥手术的患者,能延长心肌梗死后的无意外事件生存期, 能降低大隐静脉桥血管堵塞的发生。与低分子肝素钠联合使用可治疗急性脑梗死，达到减少梗死面积、改善血供的作用。; 5．胆道蛔虫症 阿司匹林在肠道中部分水解为水杨酸和醋酸，酸性物质吸收后自胆汁排泄而致胆道内pH值降低，因蛔虫厌酸而退出胆道。合并使用苯巴比妥与颠茄片效果更好。 7．癌痛 阿司匹林能缓解中等程度以下的癌痛，但是对剧烈的癌痛效差甚至无效。 8. 妊娠高血压 阿司匹林可能通过减少TXA2的生成，降低妊娠高血压的发生率，对妊高征的发生有一定预防作用。;【不良反应】;【药物相互作用】;二、非选择性COX-1抑制剂;吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）;　具有明显的抗炎、解热和镇痛作用； 　在非甾体免疫药中，其镇痛作用最强； 　其抗炎作用是阿司匹林的10~40倍，是氢化可的松的2倍。;【临床应用】 ;【不良反应】;吡罗昔康（piroxicam,炎痛喜康）;【药理作用】;【临床应用】 主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎症状的缓解治疗，但是不作为一线药品使用，限制使用剂量，只能在医生指导下使用。 【不良反应】 主要不良反应为胃肠道反应，长期应用可引起胃溃疡及大出血，发生率较同类其他产品高。 ;双氯芬酸钠（diclofenac sodium，双氯灭痛、双氯灭酸钠、扶他灵）;【药理作用】 ;【临床应用】;【不良反应】;三、选择性COX-2抑制剂;尼美舒利（nimesulide）;【药理作用】;【临床应用】;【不良反应】;四、高度选择性COX-2抑制剂;塞来昔布;【药理作用】 具有抗炎、解热和镇痛作用。 【临床应用】 主要用于骨关节炎、类风湿关节炎和牙 痛等的治疗。 2. 可用于术后镇痛、牙痛、痛经等。;【不良反应】;第二节甾体抗炎药;甾体抗炎药概念;;【体内过程】;【药理作用】;抗炎作用机制;2. 免疫抑制与抗过敏作用;免疫抑制作用机制; 3．抗休克作用;4. 血液与造血系统　; 5.中枢神经系统　 糖皮质激素能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 6.消化系统　 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。;【临床应用】;脓毒症患者出现相对肾上腺皮质功能不全的表现，因此持续性小剂量给药作为糖皮质激素治疗脓毒症的新方法； 疗效仍然受到质疑：由于使用糖皮质激素可能引发二次感染、导致高血糖和胃肠道出血的不良反应，因此临床中使用糖皮质激素治疗脓毒症实属无特效药物情况下的无奈之举； 特别需要注意：由于糖皮质激素的免疫抑制作用，糖皮质激素必须与足量有效的抗生素同时使用，否则将导致症状减轻的情况下，入侵细菌大量繁殖而产生严重后果。 ;（2）结核病;（3）严重病毒感染;2. 器官移植排斥反应;3.自身免疫性疾病和变态反应性疾病;（3）类风湿性关节炎 抗风湿药联合治疗（羟氯喹、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤）是目前推荐的有效治疗方法，糖皮质激素不作为首选或单独使用的药物； 全身使用糖皮质激素，应治疗开始时给予足够的钙和维生素D治疗； 采用抑制破骨细胞药，可以阻止骨丢失。对于绝经后妇女可同时给予雌激素替代治疗。