再生障碍性贫血_医学演示文稿教材教学课件.ppt

再生障碍性贫血Aplastic Anemia; 根据患者的病情、血象、骨髓及预后，通常将再障分为重型（SAA）和非重型（NSAA）。;从病因上AA可分为先天性和获得性 先天性： （1）Fanconi贫血：一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病 （2）家族性增生低下性贫血 （3）胰腺功能不全性再障 获得性： （1）原发性：不明原因 （2）继发性：药物及化学品、电离辐射、严重细菌感染、病毒性肝炎 ;除有典型再障表现外，还伴有多发性的先天畸形(皮肤棕色色素沉着，骨骼畸形、性发育不全等)。其病因可能是染色体的异常。同时，还会伴有精子减少等其他特征。经常与其他疾病伴发，科学家一直在探索这个疾病的根本病因。 多于儿童期发病。男孩以4～7岁、女孩以6～10岁发病者较多。;根据发病机制分类： （1）造血干（祖）细胞内在缺陷：CD34+细胞减少与 病情严重呈正相关 （2）造血微环境异常 （3）免疫机制异常 ：大剂量免疫抑制剂可获缓解 近来有学者认为：T细胞功能异常亢进通过细胞毒性T细胞直接杀伤或/和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要发病机制。 （4）遗传倾向;在欧美发病率为4.7～13.7/10万 日本14.7～24/10万 我国为7.4/10万 可发生于各年龄组，青壮年居多 男性多于女性;约50%～75%病例病因不明为特发性 而继发性主要与下列有关： 1.化学因素 化学毒物：苯及衍生物对BM具有毒性作用。可抑制细胞RNA及DNA的合成，导致染色体异常。 药物：主要有氯霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性BM抑制及不可逆性BM抑制破坏。可与剂量有关，也可与剂量无关（个体敏感性）。 ;3．免疫功能异常（病虫害） AA与T淋巴细胞有密切相关。TC被激活可抑制自身及异体祖细胞集落形成 淋巴细胞比例增加， TC亚群失衡：Th1型、 CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增高 T细胞能分泌的造血负调控因子（IL-2、γ-IFN、TNF）明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有效 但免疫治疗不能完全治疗全部病例，说明再障并非经典的自身免疫性疾病，异常免疫只是病因主要因素之一 ;; 重型再障 非重型再障 急、快、重 缓、慢、轻 1.贫血 多进行性加重；症状明显 呈慢性过程，可短时改善 2.感染 多有急性发热，呈高热， 高热少见，常为上感， 迅速形成败血症， 重症及败血症少见 呼吸、消化、皮肤感染 3.出血 重，早期，皮肤黏膜， 皮肤黏膜为主， 可见内脏出血， 内脏出血少见， 严重时颅内出血 极个别亦可颅内出血;;1．血象 SAA呈重度全血减少，为正细胞正色素性贫血 网织红常在0.5%以下，且绝对值＜15×109/L。白细胞计数常＜2×109/L，N＜0.5×109/L，L明显增高。血小板＜20×109/L NSAA减少程度弱于SAA;;;;3．发病机制相关检查 CD4+：CD8+比例减低，Th1：Th2比值增高 骨髓核型及染色体正常，骨髓铁染色贮铁增多，中性粒细胞NAP强阳性，溶血检查均阳性 ;4.其它检查 （1）骨髓活检：增生减低，呈非造血细胞，并可骨髓间质水肿及出血 （2）造血细胞培养：粒单系祖细胞、红系祖细胞及巨核系祖细胞均减少。急性AA成纤维祖细胞减少，慢性AA可1/2减少 （3）用核素扫描检查造血面积：可全面估计造血组织分布及骨髓受损的程度。AAA时明显减少，CAA时一般减少，可见局部代偿造血 ; 1．AA的诊断标准 （1）全血细胞减少，网织红＜1%，L比例增高 （2）一般无肝脾肿大 （3）BM中至少1个部位增生减低或重度减低（如增生活跃，须有巨核细胞明显减少及淋巴细胞相对增多），骨髓小粒非造血细胞增多（有条件者做骨髓活检，显示造血组织减少，脂肪组织增加） （4）除外引起全血减少的其他疾病，如PNH、急性造血功能停滞，MDS、AL等 （5）一般抗贫血治疗无效;2．AA分型诊断标准 ⑴.SAA-Ⅰ型：又称AAA，发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染和出血，血象符合下述中两项： ①网织红＜1%，绝对值＜15×109/L ②N＜0.5×109/L ③Pt＜20×109/L BM多部位（包括胸骨）增生减低，三系造血细胞明显减少,非造血细胞相对增多；骨髓小粒非造血细胞相对增多。如N＜0.2×109/L则为极重型AA