制药工程原理与设备_第五章_制剂工程原理教材教学课件.ppt

药剂生产为什么是分批的？ 药品质量的稳定是如何实现的？ 固体药剂和液体药剂是如何完成处方配料的？ 药物混配结束后，取样分析结果会有很大的差异，这是为什么？如何解决？ 不同的粉体混合后堆放过程中会出现变化吗？ 固体药物通常是要通过混合制粒，为什么？液体药物在灌注的同时，其贮存罐内物料是在循环的，为什么？ 冻干过程中有预冻，为什么？ 如何保证热水喷淋或水浴灭菌的均匀性？;;;;;;5.1 粉体的流动与混合 5.2 流体的流动与混合 5.3 药品的冻干 ;5.1 粉体的流动与混合;休止角的测定方法;③ 倾斜箱法：将粉粒小心地装入矩形的盘中并铺平，但不得加压，将盒的一端抬起使倾斜，直到粉粒开始流动为止，盒的底与水平的夹角即为休止角 (图4-2c)。用此法测定的角又称为滑角或摩擦角(Angle of friction)。 ④ 转动圆柱体法：在一圆柱体中装入粉粒使半满，将圆柱体在水平方向缓缓转动，粉粒表面与水平的夹角，即为休止角(图4-2d)。 一般认为当粉粒的休止角小于30°时，其流动性良好，休止角大于40°的流动性不好。 ;2 流速;5.1.2 粉体的混合原理与过程;② 扩散混合 指单个颗粒进入粉团的过程，或者说，由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的一种形式。进一步说，因粒子间的粒子形状、充填状态或流动速度的不同，会导致相邻粒子间相互交换位置，产生局部混合的作用。常见于连续旋转物面的粉体，粒子在边缘处不断分散、展开，从而实现互相掺和、渗透而混合。 ③ 剪切混合 指粉团不断被分割或粉末在滑移面上流动，它是借助固体粉粒各层之间速度差形成颗粒间相对运动，换句话说，滑移面是由于粒子群内的速度分布不均匀而产生的。于是，滑移面之间的剪切应力便导致若干滑移面的相互掺和、混合，从而实现粒子间的混合。;粉体混合过程的三种混合模式 ;混合方法;二、混合过程;混合器中粉体的初始装料方式示意图;2 混合状态的描述;②标准偏差：标准偏差是用以表示数据波动幅度的一种方法，也称为均方差根： S—样本的标准偏差；Ns—数据数量（样品个数Ns）；xi—每个数据的数值；x—样本均值。 对于样本，标准偏差用S表示，样本均值用x表示。???据数理统计原理，在计算总体的标准偏差时，用?n或?表示。 式中μ为总体的数据均值。 当Ns值很大，即样本的观察数值很多时，就比较接近或代表了总体，S值同?n值就几乎相等了。; 在旋转混合设备中的粉体或颗粒其混合均匀度可用Osama等的经验公式表示： ?2=?R2+W02e-km ?2是实验混合物浓度方差；?R2是完全混合时的方差；Ｗ0是某组分的质量分数；m是旋转次数；ｋ是混合速率常数。 粉体混合过程中组分变化的方差随混合时间呈指数下降。; 对设有挡板的旋转容器，靠近其边壁处颗粒混合程度明显好于内部颗粒。?R是无规混合的理想标准偏差，?R可借助理论方程估算，对于相似粒子A、B二元混合体系有：;5.1.3 混合设备的结构与性能;一、重力式混合设备;回转型混合器可以处理自由流体和黏性流体粉末，但不能处理糊状物和面团状物料，而且混合效果并不理想。 形状简单，可以采用多种材料制造其容器，且便于清洁和取样；其内部轴承等传动装置不与产品接触，易于实现无污染操作。 其缺点是不易传热，不便添加液体添加剂，需分步或间歇加料。 ;V式混合器结构及其筒内物料运动轨迹示意图 ;2 回转型混合器的流动模型与设计;（1）最佳转速 （2）装料比 其最佳值可以考虑为30～50％。;（3）功率消耗 混合机所需动力即功率消耗P与机长L、转速N之间的关系为： P∝L5N3 由最佳转速条件，得： N12·L1 = N22·L2 于是有： 容器旋转型混合机械功率消耗P和混合机有效容积Ve及准数Fr的关系为： P=(0.015～0.02)VeFr 而容器回转型的螺旋叶片式混合机的性能，其关系为： 当物料的容积密度为：0.8～1.2时，P=3.3VeFr 0.45～0.8时，P=2.6VeFr 0～0.45时，P=1.8VeFr;二、强制式混合设备;2 挤压式混合器 挤压式混合器使能量输出大幅增加。在翻转型混合器的轴上引入挤压装置，从而使其混合机制发生了改变。挤压型混合器兼具混合和制粒的作用（保证在充分混合后再形成粒子），易于清洁。;3 剪切式混合器 粉末在静止－运动或运动－运动的表面之间挤压，旋转的速度比较低，剪切力较大，可以将团聚体打碎。剪切型混合器通常只用于要求高度均一的粉末制造，如中药浸膏制粒。;4 文丘里管式混合