普通遗传学第十四章_基因表达的调控教材教学课件.ppt

① 酵母交配型转换 ?→a 这种交配型转换的基础是遗传物质的重排。控制交配型的MAT(mating-type)基因位于酵母菌第3染色体上，MATa和MAT?互为等位基因。 动物抗体分子的基本结构 一个抗体分子包括两条重链( H )和两条轻 链( L )。氨基端( N端)是变异区( V )，羧基端( C端)是恒定区( C ) ② 动物抗体基因重排 V C 人类抗体由不同基因片段经重排组合后形成的。 ◆重链基因包括4个片段：变异区 (VH)，多样区 (D)，连接区 (J)，恒定区（C），在14号染色体 ◆轻链基因有3个片段。变异区(VL)，连接区(J)和恒定区(C)。 免疫球蛋白的多样性 人类第14号染色体上抗体重链基因片段(A)和抗体重链基因的构建(B) ◆抗体基因重排中各个片段之间的随机组合，由约300个抗体基因片段产生108个抗体分子。 免疫球蛋白的多样性 4、DNA甲基化 真核生物中，少数胞嘧啶第5碳上的氢被一个甲基取代--甲基化。甲基化C在DNA复制中可整合到正常DNA序列中。C甲基化在CG双核苷酸序列中发生频率最高。 ◆许多真核生物基因5’端未翻译区富含CG序列，为甲基化提供很 多可能的位点。 ◆甲基化可降低转录效率。 一、 DNA水平的调控 二、染色质水平调控 第二节 真核生物的基因调控 二 染色质水平调控 （一）异染色质化 （二）组蛋白质修饰和非组蛋白的作用 （三）DNA酶的敏感区域 （四）核基质蛋白 （一）异染色质化 （二）组蛋白质修饰和非组蛋白的作用 （三）DNA酶的敏感区域 （四）核基质蛋白 功能性异染色质：在某些特定的细胞中，或在一定的发育时期和生理条件下凝聚，由常染色质变成异染色质，这是表达调控的途经。 哺乳动物中，细胞质某些调节物质能使两条X染色体中的一条异染色质化。雌、雄动物之间虽X染色体的数量不同，但X染色体上基因产物的剂量是平衡的，这个过程就称为剂量补偿。 在正常女性的细胞核中有一团高度凝聚的染色质，这是失活的染色体——巴尔小体（Barr body）。两条X染色体中哪一条失活是随机的，生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢复。 （一）异染色质化 （二）组蛋白质修饰和非组蛋白的作用 组蛋白可被修饰，修饰可改变其与DNA的接合能力。若被组蛋白覆盖的基因要表达，那么组蛋白必须被修饰，使其和DNA的结合由紧变松，这样DNA链才能和RNA聚合酶或调节蛋白相互作用。因此组蛋白的作用本质上是真核基因调节的负控制因子，即它们是基因表达的抑制物。 非组蛋白打开特异基因的分子，具有组织特异性，在基因表达的调节、细胞分化的控制以及生物的发育中起着很重要的作用。 当一个基因处于转录活性状态时，含有这个基因的染色质区域对DNA酶Ⅰ降解的敏感性要比无转录活性区域高得多。 具有转录活性基因周围的DNA区域有一个中心区域，对DNA酶Ⅰ高敏感，称为超敏感区域或超敏感位点。这些位点或区域将首先受到DNA酶Ⅰ的剪切。 （三）DNA酶的敏感区域 染色质并不漂浮在核内，而是结合在核基质（骨架蛋白）上。这种结合是特异性的，这种特异性的结合对于控制基因的活性是有用的。 （四）核基质蛋白 如卵清蛋白基因与鸡卵巢的细胞核基质结合，而不与鸡肝脏核基质结合。 一、 DNA水平的调控 二、染色质水平调控 三、转录水平的调控 第二节 真核生物的基因调控 （一） 顺式作用元件 （二） 反式作用因子 三 转录水平的调控 （一） 顺式作用元件 启动子与转录因子 增强子 ◆启动子是转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于受其调控的基因上游某一固定位置，紧邻转录起始点，是基因的一部分。 启动子与转录因子 转录因子是激活真核生物基因转录的蛋白质。 真核生物基因转录与原核生物的一个重要区别是：真核生物基因的启动子必须与一系列转录因子结合，才能在RNA聚合酶的作用下起始转录。 ◆真核生物启动子 TATA盒(TATA box)：转录起始点上游25~30bp处，RNA聚合酶II能识别并结合的位点。 CAAT盒(CAAT box)：转录起始点上游70－80bp处，这段序列没有方向性，对于起始转录具有重要作用。 有些启动子上游110bp处还有几个GC盒(GC box)，可起增强子的作用。 启动子与转录因子 图 真核生物5′端的顺式调控元件 转录增强子是真核生物基因转录中的另一种顺式调控元件，通常位于启动子上游700-1000bp处，离转录起始点较远。 2 增强子(transcriptional enhancer) 增强子主要有两个功能: 与转录激活子结合，改变染色质的构型； 使DNA弯曲形成环状结构，使增强子与启动子直接接触，以便通过转录因子－转录激活子－RNA聚合酶一起形成转录复合体，从而提高mRNA合成效率。