药剂学_第18章-透皮给药制剂1教材教学课件.ppt

透皮给药制剂;一、概述;一、概述;二、TDDS 的特点;局限性：;三、药物在皮肤内的转移;四、经皮吸收制剂的分类 ;四、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;透皮吸收促进剂是指那些能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力、降低皮肤的屏障性能，加速药物穿透皮肤的物质。 目前常用的透皮吸收促进剂可分如下几类：;选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药物在胃肠道的降解，通过胃肠道粘膜与肝脏的首过效应，生物半衰期小和需长期给药等都是应考虑的主要因素。;1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率，测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。;（二）药物透过速率的计算 ;通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。; 扩散池由供给室(donor cell)和接收室(receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。 常用的扩散池有直立式和卧式两种。;2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。;3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。;五 经皮吸收制剂的制备;二）制备工艺;* ;* ;* ;(一) 经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分： 1、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮透过性的测定及粘着性能的检查等。 ;粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力(adhesive strength)的测定 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。 通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度为180°。 180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态，同时容易得到重现性良好的结果。;2、快粘力（tacking strength)的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是很重要的性质。 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验（thumb tack test) ； (2) 滚球试验（roling ball tack test) ； (3) 剥离快粘力试验（peel tack test) 。;3、内聚力（cohesive strength)的测定 内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。 如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力，则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。;(三) 经皮吸收制剂生物利用度的测定 经皮给药制剂的生物利用度F测定有血药法，尿药法和血药加尿药法。 生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUCiV/DiV);促进药物经皮吸收的新技术;①脂质类物质的合成(synthesis of lipophilic analogs)； ②角质层去脂质化(delipidization)； ③化学吸收促进剂的合用(coadministration of chemical permeation enhancer)； ④前体药物的合成(synthesis of prodrugs)。;3、生化学方法(biochemical approach);(三) 离子导入技术 （iontophoresis）;Anode;影响离子导入有效性的因素：;(二)超声波技术;超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种：;影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素： 1、超声波的波长； 一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz~250kHz范围。 2、超声波的输出功率； 3、药物的理化性质。;（三）无针头注射系统 ;1、无针头溶液注射器