药理学第三章_药动学教材教学课件.ppt

CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 肝药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平，卡马西平、苯妥英钠、环境污染物，如苯丙芘等 肝药酶抑制剂：氯霉素、酮康唑、西米替丁、异烟肼等竞争 四、 排泄 肾脏（主要） 胆汁 肠道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 药物经肾脏排泄的三种机制 滤过 分泌 (主动转运) 重吸收 (主动转运) Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 肾小管分泌过程中竞争抑制的药物 药 物 竞争抑制的药物 丙磺舒 青霉素 萘普生 水杨酸类 丙磺舒 保泰松 吲哚美辛 双香豆素 氯磺丙脲 保泰松 乙酰苯磺酰环己脲 羟基保泰松 青霉素 肠道 粪便 门静脉 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) 胆管 肝肠循环：部分由胆汁排泄到十二指肠的药物可在肠道再次被吸收入门静脉进入血液循环 3.肺脏： 某些挥发性药物 4.其他排泄途径： 乳汁、胃液、唾液及汗液。 第二节　速率过程 一、血管外给药的药－时曲线 血药浓度 时间　 最低中毒浓度 最低有效浓度 药峰浓度 有　效　期 残留期 潜伏期 消除相 达峰时间 平衡相 吸收分布相 治疗窗 AUC：曲线下面积，代表药物吸收的总量。 四、生物利用度 药物经血管外给药后，被吸收进入全身血循环内药物的百分率 D为给药剂量，A为进入体循环的药量。 相对生物利用度： 绝对生物利用度 F= AUC 血管外给药 AUC 静脉给药 X100% F= AUC AUC 受试试剂 标准制剂 X100% C MTC MEC t A B C 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较 F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等 第二节 药动学模型 房 室 模 型 把整个机体视为一个由若干房室组成的系统，为假设空间，与解剖部位或生理功能无关。 房室的划分主要依据药物在体的转运速率而确定，转运速率相同的部位均视为同一房室。 药物在体内的转运和消除是按一级过程进行。 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓度迅速达到平衡。 二房室模型：药物首选进入某些血流量充沛、膜通盘性好的组织（中央室，如心、脑、肝、肺、肾等），达到平衡后再转运入一些难于灌注，转运速率慢的组织（周边室，如脂肪、静止状态的肌肉）。 第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics * 药动学研究内容： 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 药物体内过程 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) 第一节 药物的体内过程 一、药物的转运方式 被动转运 主动转运 简单扩散 滤过 易化扩散 载体转运 简单扩散 滤 过 载体转运 主动转运 易化扩散 被动转运 特点：不需载体、 不消耗能量、 无饱和现象、 无竞争性抑制、 顺浓度差进行、 膜两侧浓度相等时达动态平衡 影响被动转运的因素 药物的理化性质：极性、解离度、脂溶性、分子量 药物所处的体内环境：膜两侧浓度差、pH、膜面积 大多数药物为弱电解质，可解离。 简单扩散 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 药物的吸收、分布、排泄 脂溶性大、极性小、非解离型药易于经简单扩散跨膜转运 酸性药 (Acidic drug): (分子型) HA ? H+ + A? 碱性药 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型) ? 离子障（ion trapping）： 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过 分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少 2.当体液的pH值发生微小的变化时，对弱酸或弱碱药物的解离度（脂溶性）有显著影响。 意义： 1.了解药物在胃肠道吸收的难易。 2.可推测药物在体内的分布情况。 3.改变体液的pH，以改变药物