药理学总论　课件教材教学课件.ppt

四、种属差异 （一）动物种属差异 多表现为量的差异，亦有质的的差异 如哌替啶消除速率常数：人0.17-1；犬0.8 -1； 吗啡对人、犬、大鼠、小鼠行为抑制，对猫、马、虎兴奋 （二）人种或民族差异 第二节药物方面的因素 一、剂量和剂型的影响 （二）剂型 不同药剂所含的药量虽然相等，即药剂当量相同，药效强度不尽相等。因此需要用生物当量，即药物不同制剂能达到相同血药浓度的剂量比值，作为比较标准。 口服给药吸收速率：水溶液＞散剂＞片剂。新剂型：缓释制剂、控释制剂 等 二、给药途径及反复用药的影响 （一）剂量 同一药物不同剂量或浓度时，作用强度不同，有时用途也不同 （二）给药途径：给药途径不同，可影响药物吸收的速度和量及作用快慢与强弱，有的甚至产生完全不同的作用。不同给药途径药物的吸收速度不同，一般规律是静脉注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服经肛贴皮。 （三）给药次数和间隔时间：多数药物可按半衰期长短来给药，通常给药间隔时间约为一个半衰期。机体的昼夜节律 （四）疗程、停药等 三、反复用药 1．耐受性： 连续用药后机体对药物的反应强度递减 快速耐受性（tachyphylaxis）　药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。例如麻黄碱在静脉注射三四次后升压反应逐渐消失。临床用药两三天后对支气管哮喘就不再有效。 交叉耐受性（cross tolerance） 2．抗（耐）药性（resistance）　病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低 3．药物依赖性 四、联合用药及药物相互作用 （一）影响药动学的相互作用 1、妨碍药物吸收 （1）胃肠道pH改变 （2）形成络合物 （3）影响胃排空及肠蠕动 如：促进胃排空的药如甲氧氯普胺能加速药物吸收，抑制胃排空药如各种具有抗M胆碱作用药物能延缓药物吸收。 2、血浆蛋白结合：与血浆蛋白结合率高的、分布容积小的、安全范围窄的及消除半衰期较长的药物易受其他药物置换，如香豆素类抗凝药及口服降血糖药易受阿司匹林等解热止痛药置换。与亲和力有关 3、肝脏生物转化：肝药酶诱导药如苯巴比妥、利福平、苯妥英、乙醇等能增加在肝转化药物的消除而使药效减弱。肝药酶抑制药如异烟肼、氯霉素、西米替丁等能减慢在肝转化药物的消除而使药效加强。 4、肾排泄：利用离子障原理，碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，减慢碱性药物自肾排泄。反之，酸化尿液可加速碱性药物排泄，减慢酸性药物排泄。水杨酸盐竞争性抑制甲氨蝶呤自肾小管排泄而增加后者的毒性反应， 丙磺舒可增加青霉素的疗效。 （二）影响药效学的相互作用  1、协同作用 联合用药后疗效增加增强的称为协同作用。协同效果等于各药作用相加总和的称为相加作用；如协同效果大于各药相加总和的称为增强作用。增敏作用：一种药物可是组织或受体对另外一种药物的敏感性增加 2、联合用药后疗效减弱减弱的称为拮抗作用。 机制：⑴药理性拮抗：作用相同受体：IC50、PA2概念；（2）生理性拮抗：作用生理作用相反的不同受体 （3）生化性拮抗：如对P-450影响； （4）化学性拮抗：如重金属中毒——二巯基丙醇络合 肝素——鱼精蛋白 五、合理用药原则 合理用药（rational drug use）指临床用药防治疾病时，根据病人的具体情况合理选择药物种类、剂型及配伍。 1、明确诊断 2、严格掌握适应症和禁忌症 3、合理选择药物剂型及给药途径 4、确定剂量疗程 5、科学合理的药物配伍 1.内啡肽系列 （1）内啡肽系列成员：α、β、γ－内啡肽等，N--端1-16位氨基酸序列相同,1-5位为Met-ENK,只是C长度不同,共同前体为前阿片促黑素皮质素原,即都是POMC衍生物。人的POMC翻译后加工有组织特异性：在腺垂体，主要被加工成ACTH、β-LPH和β-内啡肽；在垂体中间叶，则主要被加工成α-MSH、CLIP(中间叶促皮质样肽)和乙酰化β-内啡肽。 脑内POMC神经元主要位于下丘脑，轴突投射到正中突起、视前区、腹内侧核及蓝斑等处。主要生成β-内啡肽，μ、δ受体。 （2）POMC的结构基因：人POMC基因结构已经清楚，为单拷贝基因，有三个外显子和两个内含子构成。定位于第2号染色体，长7665bp。? 大鼠POMC基因结构 构成割裂基因的DNA序列分为两类：编码序列称为外显子(exon)，它是基因中对应于mRNA序列的区域；非编码序列称为内含子(intron)，它在mRNA中是不存在的。一系列交替 存在的外显子和内含子就构成了割裂基因，割裂基因的两端起始和结束于外显子，即一个基因如果有n个外显子，则相应的内含子有n-1个。 第一节 药物的体内过程 第三章 药物代谢动力学 药物的体内过程 DRUG PROCESS 药 物 血液循环中药物浓度 靶组织上受体部位的药物浓度 吸收