药品多中心临床试验教材教学课件.ppt

药品多中心临床试验 一、大型临床试验的意义 二、大型临床试验的方法 三、大型临床试验设计原则 四、临床试验常用设计方案 五、大型临床试验的管理规范 一、大型临床试验的意义 1、限制和淘汰了某些疗效不肯定或有害措施 SPRINT-2试验 未见硝苯地平对AMI早期生存率及 再梗死益处 结果：限制硝苯地平在AMI中使用 CAST试验 氟卡胺、英卡胺、莫雷西嗪不再长期 用于抗室性心律失常的治疗 2、纠正小型试验的偏差 LIMIT-2试验 1987~1992年 英国 累斯特 V MgSO4治疗AMI 2316例 28天病死率↓24%(P=0.04) ISIS-4试验（1994年） 硫酸镁组 对照组 病例数 27413 27411 病死率 7.28% 6.92% O 一些小型研究提示硝酸酯类 对AMI生存率有益 ISIS-4 GISSI-3 结果正好相反 3、 增加了对某些疾病和治疗学的新认识 80年代初期 老年高血压无须治疗 1991年 SHEP试验 （老年收缩期高血压试验） 治疗可↓脑卒中发生率 ↓心血管总事件 治疗有益 4、提高临床医师科研能力5、建立协作网，开展一系列临床试验 二、预防性试验 一级预防试验 美国医师健康试验 WOSCOP试验 二级预防试验 MRFIT试验 4S试验 CARE试验 LIPID试验 影响试验设计的因素 1．? 研究对象 疾病类型 入选标准 排除标准 确定样本量大小 协作规模大小 2、 处理因素 指外部施加的因素 药物、手术、疗法 非处理因素如年龄、性别、 饮食、心理状况要尽量加以控制 使两组均衡、可比 处理因素须标准化 同一批号药物 早期、后期手术熟练程度应一致 化学检测稳定 3、实验效应指标： 选作临床试验的指标应具备条件： （1）相关性 起码条件 选择特异性指标→反映本质 （2）客观性和稳定性 分为客观和主观两种 定量指标—客观 定性指标（回答或主诉） 可能客观 可能主观偏见 三、大型临床试验设计原则 1、代表性 试验对象选择应符合统计学中 样本符合总体规律的原则 不同性别 不同年龄 不同程度的病情 2、对照 设立严格对照 对照方式 （1）安慰剂对照 适用条件 试验疾病尚无效果较好的药物， 短期不用药对病情影响不大 （2）标准对照 （3）相互对照 2个或几个试验组相互对照， 如几种药物，对比疗