常染色体显性遗传AutosomalDominant.PPT

Chapter 4  单基因遗传病（Monogenic disorder，Single-gene disorder） 闫小毅 2012.9 单基因遗传病-概念 单基因遗传是指某种性状或疾病的遗传方式主要受一对基因的控制，其遗传符合孟德尔定律，也称为孟德尔遗传。 单个基因突变引起的疾病称为单基因遗传病 单基因遗传病-术语 基因座位（Locus）:染色体上基因所在的特定位点 等位基因（Allele）: 在染色体特定位点，同一基因可能以不同形式存在，称为等位基因. 野生型（Wide type）和突变型（mutation） 显性（Dominant）和隐性（recessive） Single-gene disorder 系谱（Pedigree）: 指根据一个家系中各个成员的关系和发病情况绘制的图。 先证者（Proband）: 家系中首先被确认的遗传病患者 常用系谱符号 系谱图（pedigree） 单基因遗传的类型 常染色体显性遗传( autosomal dominant inheritance ，AD) 常染色体隐性遗传( autosomal recessive inheritance ，AR) X连锁隐性遗传 ( X-linked recessive inheritance ，XR) X连锁显性遗传 (X-linked dominant inheritance XD) Y染色体连锁遗传 (Y-linked inheritance ) 常染色体显性遗传（Autosomal Dominant） 常染色体显性遗传：?一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance,AD）。由这种致病基因导致的疾病称为染色体显性遗传病。 致病基因有显性和隐性之分，其区别在于杂合状态（Aa）时，是否表现出相应的性或遗传病。若杂合子（Aa）能表现出与显性基因A有关的性状或遗传病时，其遗传方式称为显性遗传。 AD的特点 患者的双亲之一常常是患者，致病基因是由患病的亲代向后代传递而来。因此，如果双亲无病，子女一般也不会发病。如果出现双亲无病而子女发病的情况，则可能是新的基因突变引起。 患者的子女有1/2的发病机会，即患者每生育一次，都有1/2生育患者的风险。 因为致病基因位于常染色体上，所以男女有同样的发病可能。 由先证者向上连续几代都能看到患者，即这类遗传病有连续遗传的现象。 Autosomal Dominant AD 常见常染色体显性遗传病 Huntington舞蹈症（ Huntington Disease ，HD) A progressive disorder of cognitive, and psychiatric disturbances. 通常在35-44岁发病，发病后存活时间约15-18年. 常染色体显性遗传方式，患者后代约50%发病. Huntington Disease (HD) Huntington Disease (HD) 发病率约 3-7/100,000 AD, Homozygotes for HD appear to have a similar age of onset to heterozygotes, but may exhibit an accelerated rate of disease progression 致病基因-HD. 4p16.3 动态突变，三核苷酸（CAG)n重复 Huntington Disease (HD) 4p16.3, mapped in 1983 HD gene, isolated in 1993 using haplotype analysis of linkage disequilibrium Huntingtin, a protein of 3144 amino acids with a predicted molecular mass of 348 Kd The CAG repeat in the HD gene is translated into an uninterrupted stretch of glutamine residues that when expanded may have altered structural and biochemical properties Trinucleotide CAG repeat sizes in HD Normal ≤26 Mutable 27-35 Reduced penetrance 36-39 Fully penetrance ≥40 HD patient-